EGFR突变非小细胞肺癌的“奥希替尼时代”

第三代 EGFR 抑制剂 () 治疗 EGFR 外显子 20 插入突变的效果优于奥希替尼 ()

奥希替尼，又名特瑞莎，是一种划时代的药物。它“整合”了EGFR突变非小细胞肺癌的治疗，开创了“奥希替尼时代”。

作为第三代 EGFR 抑制剂，奥希替尼的适应症包括新治疗和耐药患者，以及新辅助治疗、辅助治疗等。其出色的疗效并没有为后续的第三代 EGFR 抑制剂留下太大的空间，使得很难“超越奥希替尼”。

但即使和奥希替尼一样强，在一些特殊的EGFR突变亚型上还是会遭遇“滑铁卢”。

EGFR：非常难治的 EGFR 突变亚型

对于中国非小细胞肺癌患者，EGFR是最常见的突变类型，也是靶向药物研究最多的靶点之一。

但即使有这么多药物，仍有部分EGFR突变亚型患者对现有的各种EGFR抑制剂不敏感。EGFR 外显子 20 插入突变 ( ) 是可能导致这种困境的主要突变之一。

EGFR患者的生存情况如何？许多大型现实世界的统计研究已经给出了答案。在一项筛查晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中，中位无进展生存期仅为2.86个月，中位总生存期仅为7.45个月，甚至更少与其他 EGFR 突变亚型的 10.45 个月和 25.49 个月相比，三分之一以上。

奥希替尼治疗患者的反应率约为 24%，这与其他 EGFR 亚型有很大不同。

在今年的 ESMO 会议上，研究人员进一步分析了大剂量奥希替尼治疗的疗效。荷兰试验在 24 名 EGFR 阳性、阴性晚期非小细胞肺癌患者中使用了大剂量奥希替尼（160 mg）。结果总体缓解率为27%，其中临床完全缓解1例；中位无进展生存期为 5.5 个月，中位缓解持续时间为 8.2 个月，中位缓解持续时间为 8.2 个月。位总生存期 15.8 个月。21% 接受治疗的患者需要减少剂量。

虽然增加了剂量，但27%的反应率与其他报道相近，不良事件发生率也相近，并不理想。

幸运的是，随着研究重点的倾斜，临床上治疗EGFR患者的靶向新药越来越多，治疗前景也逐渐光明。

-vmjw(, JNJ-6372)

适应症：EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌()

日期：2021 年 5 月 22 日

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相关临床试验和数据：

【试验】（JNJ-6372)在接受铂类化疗后病情进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗中，总体缓解率为40%，中位治疗时间为11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

(, TAK-788)

适应症：EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌()

日期：2021 年 9 月 15 日

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相关临床试验和数据：

【】EGFR突变的非小细胞肺癌患者接受铂类化疗后病情出现进展，总体缓解率为28%，中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期为 7.3 个月，中位总生存期为 24.0 个月。

一些正在开发的新药也显示出非常强大的潜力。比如我国自主研发的JMT-101，在治疗大肠癌方面取得了比较理想的实验数据。根据2020年ASCO公布的数据，接受联合治疗的患者客观缓解率达到57.1%，疾病控制率达到100%。

近期，JMT-101治疗多种实体瘤的I期临床试验陆续启动。其中，一项治疗EGFR非小细胞肺癌患者的Ib期试验正在招募中。有兴趣的患者可联系全球肿瘤科医生网络医学部（）了解入选标准，或将病历及联系方式发送至招聘中心邮箱（）进行申请。

而在今年的ESMO大会上，一款上市已久的国产第三代EGFR抑制剂，最新的患者治疗试验数据引起了我们的关注。

福美替尼治疗：缓解率有望达到70%

福美替尼（）是国产第三代EGFR抑制剂，已在中国上市。该药不仅可用于治疗对上一代EGFR抑制剂耐药的患者（突变患者），还可用于治疗突变患者。也有一定的潜力。

在这次 ESMO 会议上，研究人员披露了初步数据。

队列 1 中的所有 10 名患者都接受了至少 1 次评估。截至2021年4月30日，目前中位治疗时间3.5个月，其中7例患者达到临床部分缓解，也就是说目前临床缓解率为70%！5名患者的反应已得到确认，2名患者正在等待进一步确认。

10例患者均观察到靶病灶减少，从3%到72.3%不等，目前疾病控制率高达100%！

作为初步研究结果，70%和100%可以说是相当鼓舞人心的，在这个适应症上超越奥希替尼的潜力很大。当然，由于目前只披露了小样本的检测结果，我们更加期待这款药物的潜力，期待进一步的检测数据的披露。

目前，福美替尼治疗患者的临床试验仍处于招募阶段。有需要的患者可联系全球肿瘤科医生网络医疗部了解详情，或将病历及联系方式发送至招聘中心邮箱（）申请。