2018年国家癌症中心发布数据显示我国结直肠癌上升趋势

根据国家癌症中心2018年公布的数据，我国大肠癌发病率和死亡率逐年上升，我国大肠癌防控仍面临严峻挑战。大多数结直肠癌患者在初步诊断或治疗后最终会出现疾病进展。因此，改善晚期患者的预后是提高我国结直肠癌人群总体生存率的关键。

2017年，拜耳研发的小分子多激酶抑制剂瑞戈非尼（®）获批用于晚期结直肠癌的三线治疗，为广大晚期结直肠癌患者带来希望，进一步推动我国大肠癌全疗程治疗。2018年10月，瑞戈非尼正式纳入国家医保报销目录，让更多大肠癌患者获得更好的三线治疗。

为继续推动临床治疗规范化，提高结直肠癌患者生存效益，“雨季”期间，新瑞论坛全国联动大会在北京、上海、广州、郑州同步召开。领域专家共同就大肠癌多线程治疗策略等学术热点话题进行了深入探讨。会议期间，上海会场多位专家发表了相关意见。上海交通大学医学院附属瑞金医院郭元彪教授、复旦大学中山医院徐蓓教授、上海市第一人民医院丁洪华教授的内容如下。

郭元彪教授：聚焦瑞戈非尼等靶向治疗的个体化应用，最大限度发挥药物治疗效果

目前，结直肠癌的治疗分为全身治疗和局部治疗。对于可切除的转移性结直肠癌，推荐手术、射频消融、放疗、介入等局部治疗。通过积极干预，一些转移性晚期结直肠癌患者可以达到无肿瘤状态（NED）。对于无法切除的晚期结直肠癌患者，需要进行化疗、靶向治疗、免疫治疗等全身治疗。目前晚期结直肠癌的全身治疗策略主要是“双药化疗联合靶向治疗”，显着延长了患者的生存期。对于一些不能手术切除或手术切除后容易复发的患者，术前可进行靶向治疗，使患者转变为可切除状态。此外，一些靶向药物还可以增强化疗的效果。

重点关注瑞戈非尼国内外适应症及药物推荐。美国指南明确指出，瑞戈非尼的适应症适用于所有对一线治疗无反应的患者。但在我国，由于该药此前并未纳入医保药品目录，所有参与临床研究的患者均接受了化疗，但只有部分患者接受了靶向治疗。这种差异可能会限制瑞戈非尼在中国的适应症范围。更广泛地说，只要三种化疗药物具有耐药性，就可以考虑瑞戈非尼，而不是仅限于三线治疗。此外，基础研究数据表明，瑞戈非尼越早给药，治疗效果越好；

目前，瑞戈非尼已正式进入医保药品目录。在国家层面，纳入医保药品目录是对医药的关心和支持，体现了对医疗计划的认可，使医疗体系更加完善。对于患者而言，与治疗和更多药物选择相关的经济压力较小，从而实现了国际公认的标准护理。当然，纳入医保药品目录的要求比较严格，也在一定程度上限制了医生的随意用药，这也是有利的。

徐蓓教授：强化持续抗血管治疗策略重要性，瑞戈非尼进入医保目录将带来更多好处

2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了该研究的更新数据。虽然本研究纳入的样本量不大，但数据相对可靠。认为靶向药物的给药顺序对患者生存率有影响，但其中基因突变是否一定由药物引起仍有待进一步证实。

因此，持续的抗血管治疗策略是非常必要的。持续抗血管治疗策略已得到大量基础研究的支持，已证实小鼠持续抗血管治疗可显着抑制小鼠肿瘤血管的形成，如果抗血管治疗中途退出，会导致肿瘤血管爆发。性生长。延伸到临床实践中，如果肿瘤血管生长迅速，就意味着肿瘤已经失控发展。因此，需要对患者的肿瘤血管进行长期有效的控制，后续治疗才会更有保障。循证证据包括贝伐单抗的跨线治疗、上述研究等。未来，西妥昔单抗可作为后线的保留方案，即瑞戈非尼耐药后的一种选择。但目前的指南建议和临床实践还没有带来明确的证据表明瑞戈非尼用于二线治疗，所以我们可以考虑在临床研究中采用该模式，二线治疗后尝试瑞戈非尼，第四次尝试瑞戈非尼。线治疗。在西妥昔单抗初治 RAS 野生型患者中尝试西妥昔单抗。综上所述，西妥昔单抗的延迟和瑞戈非尼的推进仍需要强有力的临床研究来验证。所以我们可以考虑在临床研究中采用这种模式，二线治疗后试试瑞戈非尼，四线治疗试试瑞戈非尼。在西妥昔单抗初治 RAS 野生型患者中尝试西妥昔单抗。综上所述，西妥昔单抗的延迟和瑞戈非尼的推进仍需要强有力的临床研究来验证。所以我们可以考虑在临床研究中采用这种模式，二线治疗后试试瑞戈非尼，四线治疗试试瑞戈非尼。在西妥昔单抗初治 RAS 野生型患者中尝试西妥昔单抗。综上所述，西妥昔单抗的延迟和瑞戈非尼的推进仍需要强有力的临床研究来验证。

我们来看看瑞戈非尼进入医保名单后的变化。在瑞戈非尼药物诞生之前，经常会出现“人还在，但没有药”的情况；出现了“老百姓还买不起”的情况；现在，随着瑞戈非尼进入医保目录，“老百姓不仅能用上药，还能买得起”。对患者来说，治疗的经济负担减轻，生存获益更大；对医生来说，对抗肿瘤的武器更多；而对于国家来说，整体的医疗环境和水平也将得到改善。

丁洪华教授：加强大肠癌全周期管理，让瑞戈非尼应对后线治疗挑战

目前大肠癌的治疗选择仍然有限，包括化疗和靶向治疗。三种化疗药物：氟尿嘧啶、铂类、伊立替康。靶向治疗药物包括抗血管生成贝伐单抗和抗EGFR单克隆抗体。现在又增加了很多新成员，比如瑞戈非尼等新的靶向药物。总的来说，大肠癌的治疗效果较好，生存期较长，但往往是患者不用药物治疗也能存活，一些新的突破值得期待。目前，化疗遇到瓶颈，靶向药物的不良反应限制了其长期使用。期望通过液体活检等诊断技术来预测疗效，从而更好地提高疗效，达到“

一般情况下，对于一般情况良好、ECOG评分小于1、无广泛转移、肿瘤负荷低的患者，持续抗血管治疗可取得持久疗效，相关循证医学证据较多。瑞戈非尼的出现为结直肠癌的治疗提供了一种新的治疗方法，肿瘤学家更有信心为患者提供一些治疗策略和方法。从机制上看，瑞戈非尼有潜力用于一线治疗，但能否真正用于一线治疗，需要临床和研究中心的共同努力，发现好的生物标志物，以及利益群体的识别。

同时，考虑到达到三线治疗时患者的身体状况和耐受性都会受到影响，瑞戈非尼治疗结直肠癌的三线治疗面临一定的挑战。对于临床医生来说，更好地使用药物意味着更多的努力、更多的时间和更仔细的观察。上海市第一人民医院成立了综合肿瘤中心（CCC），加强对肿瘤患者的全周期管理，即除了注重疗效外，还要关注患者的生活质量，注意随访，及时调整剂量，处理一些不良反应，使治疗更有效。更好的患者依从性和更好的治疗结果。