李峻岭：舒格利单抗治疗期的-301研究解析

多种免疫治疗药物和治疗方式在晚期一线非小细胞肺癌（）中取得的积极成果大大提高了晚期患者的生存获益。在2021年世界肺癌大会（WCLC）上，舒格利单抗治疗IV期的-302研究公布了更新数据，随后在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，舒格利单抗治疗III期。第 301 期研究以口头报告的形式发表。【肿瘤资讯】很荣幸邀请到中国医学科学院肿瘤医院李俊玲教授对-301和-302的研究进行详细分析。

李俊玲 主任医师，医学博士，教授，博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科博士生导师、主任医师

美国临床肿瘤学会 ASCO 会员

国际肺癌研究协会会员

北京市癌症预防研究会转化医学分委员会主任委员

不可手术III期非小细胞肺癌患者的治疗仍需探索和优化

李俊玲教授：基于研究，已成为第一个获批的免疫检查点抑制剂，用于III期不可切除非小细胞肺癌（）同步放化疗后巩固治疗的适应症。同步放化疗继以 与安慰剂巩固治疗，中位生存时间（OS）分别为 47.5 个月和 29.1 个月，五年生存率 42.9% vs 33.4%，中位无进展生存期 (PFS) 为 16.9 个月 vs 5.6 个月，5 年无进展生存期为 33.1% vs 19%，分别有显着差异。

然而，在临床实践中，由于不能耐受同步放化疗，很多患者，尤其是中国患者和部分老年患者，会选择序贯放化疗。此外，同步放化疗的可用性也限制了其实际应用。据统计，全球同步放化疗的应用率仅为30%～55%。那么，序贯放化疗后继续免疫巩固治疗有什么好处吗？国产PD-L1抑制剂的使用能否给患者带来益处？这些都是值得探索和优化的地方。

-301——研究更符合我国临床情况

李俊玲教授：-301研究由中国医生设计，更贴近中国临床实践，对中国临床实践具有较大的参考价值和指导意义。-301 研究探索治疗不可切除的局部晚期 III 期舒格利单抗和安慰剂对照。与研究设计相比，本研究所有患者均来自中国，允许既往接受序贯放化疗的患者入组；EGFR、ALK 和 ROS1 阳性患者被排除在研究之外，因为这些患者可能无法从免疫治疗中受益。该研究纳入了较低比例的 IIIA 期患者（29%）（这也符合中国的临床实践，因为许多 IIIA 期患者在中国接受过手术），

该研究表明，疾病进展或死亡的风险降低了 36%。在独立评估的中位随访 14 个月时，整个患者组的中位 PFS 为 9 个月 vs 5.8 个月在 组 vs. 5.8 个月（风险比 HR= 0.@)。>64）。在每个亚组分析中获益，包括 PS 评分 0 或 1、 序贯或同步放化疗和放射剂量≥60Gy 或 <60Gy。在序贯放化疗亚组中， 组与安慰剂组的中位 PFS 分别为 8.1 个月 vs 4.1 个月（HR=0.@>59）；在化疗亚组，两组的中位 PFS 分别为 10.@>5 个月 vs 6.4 个月（HR=0.@>66）。虽然随访尚未完成） ,

除了注重疗效，药物安全性也不容忽视。安全性方面，舒加木单抗组和安慰剂组3-5级治疗相关不良反应（）分别为10%和5.6%，3-5级免疫相关不良反应(irAE) 分别为 4.7% 和 0.@>8%。舒加利单抗组最常见的 多于安慰剂组，甲状腺功能减退（19.2%）、肺炎（16.1%）和甲状腺功能亢进（15.@ >7%)，主要是 1-2 年级。

国产PD-L1逐渐出现在不可切除的III期治疗中

李俊玲教授：-301研究是第一个在同步放化疗或序贯放化疗后没有进展的不可切除的III期患者中使用免疫检查点抑制剂巩固治疗的临床研究。结论：在序贯放化疗后使用 PD-L1 抑制剂舒加木单抗进行巩固治疗具有明显的 PFS 益处。在安全性方面，舒格利单抗是安全可控的。据悉，2021年9月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了舒格利单抗新药上市，用于对同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的不可切除III期患者进行巩固治疗的应用。随着国产PD-L1单克隆抗体的推出，

免疫疗法在驱动基因阴性IV期治疗中的卓越表现

李俊玲教授：近年来，免疫疗法的异军突起，改变了IV期驱动基因阴性的传统治疗模式，为患者带来显着的生存获益和更多的治疗选择。免疫治疗可激活自身免疫系统，高效低毒，有望开启晚期肺癌“去化疗”时代。目前，免疫治疗单药治疗或免疫治疗联合化疗等治疗方式已获批作为晚期驱动基因阴性一、的二线治疗。此外，免疫联合靶向治疗或双重免疫联合治疗在晚期治疗领域也显示出一定疗效，期待后续成果的公布。

就驱动基因阴性IV期一线免疫治疗而言，主要有以下几种治疗模式：（1）免疫联合化疗，目前应用最广泛的联合模式；（2）免疫单药治疗），主要针对PD-L1 TPS≥50%；（3）免疫治疗联合化疗和抗血管生成药物；（4）双免疫联合治疗；（5）双免疫联合）化疗）总体而言，免疫治疗单药或联合治疗已成为驱动基因阴性IV期标准一线治疗方案，不仅为更多患者带来生存获益，也为患者带来更多治疗选择。

舒加利单抗为驱动基因阴性 IV 期患者带来新选择

李俊玲教授：舒格利单抗是国产PD-L1单克隆IgG4抗体，-302研究首次评价国产PD-L1单克隆抗体舒格利单抗联合铂类化疗对鳞状细胞癌的疗效对鳞状或非鳞状患者的临床疗效和安全性进行盲法 III 期临床研究。研究结果显示，与安慰剂+化疗组相比，舒格利单抗联合化疗显着改善了患者的中位PFS（9.0 vs 4.9个月，HR=0.@>48 , 95% CI, 0.@>39~0.@>60, PHR=0.@>67, 95% CI 0.@>50~0.@>90）@ >。舒格利木单抗联合化疗组 12 个月和 24 个月的 OS 率分别为 72.4% 和 47.1%，与安慰剂加化疗组相比。分别为 62.0% 和 38.1%。

在安全性方面，舒加利单抗化疗组和安慰剂+化疗组的任何级别 AE 的发生率分别为 99.1% 和 96.2%，为 3-5 级 64.1% 和 61.6%，3-5 级的 分别为 4.1% 和 0%。舒加利单抗联合化疗耐受性良好，未发生新的安全事件。基于以上研究结果，舒格利单抗联合化疗可显着提高患者的PFS和OS，为驱动基因阴性IV期疾病患者提供新的一线治疗选择。

期待国产药在驱动基因阴性IV期治疗中大放异彩

李俊玲教授：-302研究是首个评估国产PD-L1单抗舒加木单抗联合铂类化疗在鳞状或非鳞状上皮患者临床疗效和安全性的随机、双盲、III期研究。研究表明，与安慰剂+化疗相比，舒格利单抗联合化疗可显着提高患者的中位PFS，将疾病进展风险降低52%。舒格利单抗总体安全可控，未出现新的安全事件。随着药物供应的逐步增加，舒格利单抗有望为更多中国驱动基因阴性IV期患者带来生存获益。期待后续更多具有自主知识产权的国内药物相关研究，

除免疫治疗联合化疗外，目前还有多项关于免疫治疗联合靶向治疗、双免疫联合治疗和双免疫联合化疗的研究，多项研究已取得初步成果。我们期待更多的后续研究成果。，以指导临床实践，给患者带来真正的生存益处。