EGFR基因20号外显子后端插入突变，可以用奥希替尼吗？

这个问题的答案来自博士杨光建博士。中国医学科学院肿瘤医院临床肿瘤科主任。在此飞腾代表广大患者，向杨光建医生表示感谢！

杨光建医生解答患者问题

1.晚期肺腺癌，已做十次化疗，外显子20 770-771有插入突变。我可以使用奥希替尼吗？

答：您好，这是EGFR基因第20外显子后端的插入突变。它是一种罕见的EGFR基因突变，对常规的第一代EGFR-TKI耐药。

目前，此类突变可以通过全身化疗或口服二代EGFR-TKI阿法替尼，或根据最新的临床试验数据进行治疗。

作为第三代EGFR-TKI，奥希替尼在临床前试验中对某些亚型外显子插入突变有一定疗效，但其在人群中的具体疗效还需实验数据支持。治疗晚期插入突变非小细胞肺癌的II期临床试验（试验代码）正在进行中，我们也期待相关临床试验数据的发布。

2.目前使用易瑞沙效果很好，有什么方法可以延缓肿瘤耐药吗？

A：由于肿瘤的异质性和体内基因的变化，目前还没有明确的方法来延缓肿瘤耐药，但肿瘤耐药的基础和临床研究正在进行中。

肿瘤耐药性是癌细胞发生变化的结果。在肿瘤发展不可预测的情况下，目前根据疾病的具体情况和基因表达情况进行更特异、更有针对性的靶向治疗。当肿瘤产生耐药性时，疾病就会进展。同时，积极寻找耐药原因，有针对性地开展相关治疗。

3.基因检测报告显示EGFR外显子26有突变，但没有其他常见突变。这种情况下有没有可以试用的靶向药物？

答：基因DNA分为编码区和非编码区。编码区被翻译成蛋白质，而非编码区负责基因表达的调节。

事实上，真正编码蛋白质的是外显子。EGFR基因第26外显子突变引起的氨基酸序列如何影响EGFR发挥生物学功能的蛋白质的空间结构？目前还没有可靠的科学研究证明，目前还没有针对这一区域突变的靶向药物。

目前EGFR-TKI主要靶向EGFR外显子18-21，对于位于该区域的基因突变，可以选择相应的靶向药物。

4.ALK融合患者使用克唑替尼后出现脑转移和耐药怎么办？

A：克唑替尼一线治疗ALK融合的中位无进展生存期为10.9个月。约 50% 的患者在克唑替尼治疗后约一年内发生脑转移。

但脑转移并不完全是由于肿瘤对克唑替尼耐药，因为克唑替尼本身具有进入血脑屏障能力弱的缺点。

因此，克唑替尼治疗后，肺部病灶控制稳定，但在新发脑转移的情况下，可采用局部治疗（如脑转移立体定向放疗、全脑放疗等）来控制脑部进展，而继续使用克唑替尼与唑替尼，部分人还可以获得额外的临床获益，时间约为6个月。

当然，ALEX III期临床试验结果表明，第二代ALK抑制剂在治疗ALK融合的非小细胞肺癌脑转移瘤中具有更好的疗效，因此2017版NCCN指南正式发布将其确立为一线 ALK 阳性非小细胞肺癌。因此，当克唑替尼治疗后脑转移进展时，可以使用更有效的治疗方法。

杨光建博士讲解肺癌罕见突变患者的靶向治疗

5.目前有一种实验性的靶向药物()，可以有效抑制EGFR/HER2突变。如果这种药物用于临床，会有什么副作用？如何处理？

- 答：主要的副作用是皮疹，口腔溃疡，甲沟炎，腹泻等。处理：

皮疹：可口服西替利嗪、氯雷他定等抗过敏药物；如果皮疹严重，可以在皮肤科医生指导下口服米诺环素。此外，对于皮疹的不适症状，可采用硼酸洗剂湿敷、外用复方多粘菌素B软膏、激素软膏、保湿霜等治疗。

口腔溃疡：口服康复新液补充维生素B复合物和维生素C，促进皮肤愈合；口服表皮生长因子等。

腹泻：蒙脱石粉、洛哌丁胺胶囊等对症止泻；谷氨酰胺保护肠黏膜；肠道菌群调节剂（美肠安、必非康、四连康）调节肠道菌群。

如果上述副作用严重，也可以使用中药来缓解症状。

6.全脑放疗后多久会出现副作用？主要副作用是什么？

答：肺癌脑转移瘤的全脑放疗对于缓解疼痛、提高生活质量、延长生存期具有重要意义。

根据患者自身的具体情况，全脑放射治疗的副作用可能在放射治疗期间或之后几天或几周内发生。

全脑放疗的副作用主要有脱发、放射性脑反应（脑水肿、颅内高压）、神经认知障碍等。

由于海马体对辐射高度敏感，如果在全脑放疗过程中，海马体内的神经干细胞受损，会导致神经认知功能障碍，尤其是记忆力减退。目前应用TOMO技术可以更好地保护正常器官功能。同时可以增加靶区的照射剂量，特别是对颅内多发病灶的治疗，达到更好的治疗效果。

7.接受培美曲塞卡铂加贝伐克治疗的肺癌患者如果腿部或肺部出现血栓并正在接受抗凝治疗，是否可以继续使用贝伐克？

答：血栓不稳定时应停用贝伐单抗。肺癌患者在治疗期间会发生静脉或动脉血栓栓塞。在监测血小板和凝血功能的前提下，应根据医生指导采取适当的抗凝治疗。待血栓恢复好转后，经医生评估和密切观察，可考虑继续使用贝伐单抗。

活动中，杨老师与患者一对一交流

8.射频消融之类的手术需要出国吗？

A：对于射频消融等局部治疗，国内前三名医院的介入科可以满足治疗需要，可以选择国内治疗。

9.在使用靶向药物的同时服用中药辅助抗肿瘤是否可取？

答：一般不建议靶向药和抗肿瘤中药同时使用。

服用一些靶向药物（如易瑞沙）很可能会造成肝功能损害，而一些抗肿瘤中药的性质不明，甚至有潜在的毒性。会增加身体排泄器官的负担，影响身体机能。

如果患者在服用靶向药物后出现了靶向药物相关的副作用，如面部或其他部位出现皮疹、口腔溃疡、严重腹泻等，如果确实需要中药调理，可以去正规的中医院就诊。中医医院，咨询专业中医后使用，此时中药的作用是调理身体，减少靶向治疗的副作用，而不是抗肿瘤。

10.肺癌患者在放疗、化疗或靶向药物治疗后出现肺炎样症状。在这种情况下，应该采取什么措施来预防肺炎的发展？

A：如果患者出现类似肺炎的症状，建议尽快去医院做CT检查，并告知医生近期接受过放疗或化疗或靶向治疗，因为放疗、化疗、靶向治疗都有引起肺炎的风险。

同时，患者应进行血常规检查（注意白细胞和中性粒细胞的数量和百分比）和相关感染指标（如C反应蛋白、降钙素原、痰涂片、痰培养等）的检测。 ) 确定是否合并感染并鉴别病原菌的类型，然后根据具体的影像学和血液检查结果指导后续临床治疗。

注：11月17日小编整理了一些有代表性的问题，希望对大家有所帮助。

再次感谢杨光建博士。