特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的研究

时间：2022.03.12作者： 浏览次数：931

特瑞普利单抗（拓益）是针对PD-1受体的全人源单克隆抗体，可阻断T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1的结合，缓解肿瘤的免疫抑制使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫的作用，杀死肿瘤细胞。

贝伐单抗是一种单克隆抗体，可与VEGF结合，阻止VEGF与内皮细胞表面受体相互作用，从而抑制内皮细胞增殖和新血管生成，导致肿瘤组织血氧供应不足，延缓肿瘤发生。生长和转移，最终发挥抗肿瘤作用。

在研药物：特瑞普利单抗/注射液（III期）

试验类型：对照试验（VS 索拉非尼）

试验标题：一项关于特瑞普利单抗联合贝伐单抗与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性的随机、开放标签、多中心 III 期研究

适应症：晚期肝细胞癌（一线）

纳入标准

1、年龄18-75岁（含），男女不限。

2、组织学/细胞学证实为肝细胞癌，或肝硬化符合美国肝病研究学会肝细胞癌临床诊断标准（）。

3、根据巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期），确定为B期（中度）或C期（晚期）HCC，不适合根治性手术和/或局部治疗，或在手术和/或局部治疗后疾病进展。

4、之前未接受过任何HCC的全身治疗（主要包括全身化疗、抗血管治疗、分子靶向治疗和CTLA-4、PD-1/PD-L1单克隆抗体）免疫治疗)。

5、根据 .1 标准有 ≥ 1 个可测量的病灶。要求：所选靶病灶之前未接受过局部治疗，或所选靶病灶位于之前局部治疗的区域，后来通过影像学检查确定为PD。

6、-Pugh肝功能A级，无肝性脑病史。

7、ECOG（东部肿瘤协作组）身体状况评分（PS）为 0-1。

8、预期生存期≥12 周。

9、主要器官功能符合以下要求：筛查前14天内不输血，不使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF、EPO和TPO等）和输血人白蛋白的制备：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板计数≥80×109/L；血红蛋白≥90克/升；血清白蛋白≥29 g/L；血清总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cr清除率≥40 mL/min（按-式计算）；国际标准化比值（INR）≤2或凝血酶原时间（PT）超过正常范围上限≤6秒；尿蛋白

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10、如果 (+) 和/或 (+)，HBV DNA 必须是

11、育龄妇女必须在随机分组前7天内血妊娠试验阴性，并同意在试验期间和最后一次给药后60天内使用可靠有效的避孕方法试药。对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意在试验期间和最后一剂试验药物后60天内使用可靠有效的避孕方法。

12、患者自愿参加，完全知情同意，签署书面知情同意书，依从性良好。

排除标准

1、称为胆管癌（ICC）或混合性肝癌、肉瘤样肝癌和肝纤维板层癌。

2、 5年内患过HCC以外的恶性肿瘤；经研究治愈的局部肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌。

3、在随机分组前 4 周内接受过肝脏手术和/或 HCC 的局部治疗或研究性药物治疗；随机分组前 2 周内对骨转移进行姑息性放疗。既往治疗引起的毒性反应（脱发除外）未恢复至≤1级（NCI-CTC AE v 5.0）。随机分组前2周内接受过具有抗肝细胞癌作用的中药制剂.

4、筛查时心包积液失控、胸腔积液失控或临床上明显的中度腹水，定义为满足以下标准：在筛查时，有临床症状和体格检查可检测到胸腔积液或腹水筛查过程中，胸腔或腹水积液需要抽吸和/或腔内治疗。

5、随机分组前 6 个月内有胃肠道出血史；门静脉高压患者，研究者认为出血风险高的患者（包括有出血风险的中度至重度食管胃底静脉曲张、局部活动性消化性溃疡和持续粪便潜血阳性），需要进行内镜检查以排除有“红色征兆”的患者如果胃镜史有“红色征兆”，则需要排除该组。

6、目前患有 ≥3 级（NCI-CTC AE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘。

7、门静脉主干瘤栓（Vp4），或下腔静脉瘤栓必须排除在组外。然而，那些有门静脉主干瘤栓，但对侧门静脉支路通畅，可入组。

8、 QT间期（QTc）>（使用该方法计算，如果QTc异常，可以每隔2分钟连续检测3次，取平均值）。耐药性高血压（收缩压 (BP) ≥150 mmHg 和/或舒张压 ≥）（基于从 ≥2 次测量中获得的 ≥3 BP 读数的平均值）。过去曾发生过高血压危象或高血压脑病。

9、有严重凝血障碍或其他明显出血倾向的证据：随机分组前 2 周内出现临床上明显的咯血或任何原因的肿瘤出血；随机化或栓塞事件前 6 个月内的血栓形成；随机分组前 2 周内使用治疗性抗凝剂（低分子量肝素除外）；需要抗血小板治疗。当前或最近（随机分组前 10 天）使用阿司匹林（> 325 mg/d）、氯吡格雷（> 75 mg/d），或使用双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑治疗。转移性病变累及大血管、呼吸道或中纵隔并有明显出血风险的患者。

10、在随机分组前 4 周内接受了大手术，不包括诊断性活检。

11、CNS 转移。

12、患有严重的未愈合伤口、活动性溃疡和未经治疗的骨折。

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