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随着越来越多的患者服用9291，耐药问题也越来越严重。之前的文章已经介绍了美国NCCN指南对9291或色瑞替尼/布加替尼耐药患者治疗的建议。指南的意见是先用免疫疗法，也就是PD-1抗体，但效果可能会。不好。近期临床试验表明，布加替尼联合西妥昔单抗治疗9291耐药肺癌患者有效，因此我们将统一回答相关问题。
1. 布加替尼联合西妥昔单抗对9291耐药患者有效吗？
有效，但首先需要注意的是，布加替尼和西妥昔单抗的获批适应症还没有针对9291耐药的肺癌治疗。这只是个例临床试验，没有大样本随机双盲临床试验。
其次，关于布加替尼联合西妥昔单抗的临床试验效果，有一个前提是患者9291耐药后一定有顺式突变，即EGFR(//)三重突变，这个突变就是导致9291耐药的主要突变。
2.布加替尼联合西妥昔单抗的作用机制
EGFR突变的肿瘤细胞在第一代肺癌靶向药吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼，9291的主要靶点后会发生突变，继续使用9291后，肿瘤细胞又被抑制了，但很快出现了顺式突变会发生，引起9291耐药，布加替尼联合西妥昔单抗可对该突变有显着抑制作用。
最初用于 ALK 重排克唑替尼耐药患者，但临床发现其对 EGFR(//) 三重突变患者的肿瘤比 9291 更敏感，但与西妥昔单抗或西妥昔单抗等 EGFR 单克隆抗体联合使用需要帕尼单抗。
3.治疗计划的费用
解决9291电阻问题的PD-1主要是贵。国内西妥昔单抗价格进一步下调，100毫升的价格降到1295元，但考虑到西妥昔单抗用量比较大。
如果发现是顺式突变，导致9291耐药，但又负担不起西妥昔单抗的费用，可以先考虑布加替尼和西妥昔单抗的联合治疗，孟加拉有加布替尼的仿制药。
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