晚期转移性三阴性乳腺癌的治疗困境和进展和解决方法

近年来，精准医疗的概念非常流行，肿瘤靶向治疗和免疫治疗成为研究热点和方向。现场，《肿瘤展望》特邀复旦大学附属肿瘤医院胡锡春教授分析三阴性乳腺癌的治疗困境及可能的解决方案，介绍他正在进行的相关临床试验，并就三阴性乳腺癌的相关热点进行点评。此次会议 。

乳腺癌是精准肿瘤治疗的典范。从“一种”病到“类”病，人们对乳腺癌的认知发生了很大变化。在乳腺癌的各种分子亚型中，激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感，HER-2阳性乳腺癌对针对HER-2的靶向治疗敏感。乳腺癌”，化疗仍然是三阴性乳腺癌的主要全身治疗方法。

晚期转移性三阴性乳腺癌的治疗

治疗困境与进展

晚期三阴性乳腺癌无法从内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗中获益，患者在早期治疗阶段常使用蒽环类、紫杉类等治疗乳腺癌的王牌基石药物。一旦阴性乳腺癌复发和转移，预后很差。今年圣安东尼奥乳腺癌会议的哪些亮点表明我们可以改善三阴性乳腺癌的预后？胡锡春教授列举了部分研究：①免疫疗法。由于三阴性乳腺癌的基因组不稳定性，一些免疫疗法可能对三阴性乳腺癌有效，例如抗 PD-1 和抗 PD-L1 单克隆抗体。在去年的圣安东尼奥乳腺癌会议上展示的抗 PD-1 药物又回到了今年的会议上，在三阴性乳腺癌的 I 期临床试验中取得了有希望的结果。② 现有化疗药物的再应用。胡教授认为：“目前三阴性乳腺癌复发转移的希望取决于更好地利用现有的化疗药物，二是探索一些免疫疗法在三阴性乳腺癌中的价值。”

晚期三阴性乳腺癌标准治疗方案之争

今年6月发表在JCO上的/试验认为，对于晚期乳腺癌，每周紫杉醇方案仍是基础，在疗效和安全性上优于nab-紫杉醇和伊沙匹隆。TNBC 的亚组分析也显示每周紫杉醇加贝伐单抗和白蛋白紫杉醇加贝伐单抗之间没有显着差异。这项研究的结论引起了很大的争议，胡锡春教授解释说：这项研究的目的是比较紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇和另一种抗微管药物伊沙匹隆与贝伐单抗的联合应用。，结果是否定的。需要注意的是，虽然A大于B，但AC不一定大于BC，还需要考虑疗效因素和患者耐受性因素。

进一步分析显示，伊沙匹隆组的疗效肯定是最差的，但白蛋白结合型紫杉醇与常规紫杉醇联合贝伐单抗没有显着差异。但为什么nab-的疗效比普通紫杉醇好，但加贝伐单抗后，效果却相近甚至趋于优于普通紫杉醇呢？胡教授说：“主要原因是需要减少白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐单抗剂量的患者数量较多，药物剂量没有达到原设计剂量，剂量不足，影响疗效。”

三阴性乳腺癌的新辅助化疗

新辅助治疗后可达到病理完全缓解（pCR）的早期三阴性乳腺癌患者的预后与其他分子亚型乳腺癌的预后一般相似，但未达到病理完全缓解（pCR）的三阴性乳腺癌患者预后无明显改善。 pCR 通常是相似的。预后较差。未达到pCR的三阴性乳腺癌患者占60%～70%。因此，早期三阴性乳腺癌的预后普遍较差。

在今年的圣安东尼奥乳腺癌大会上，相关领域的亮点并不多，比如靶向治疗药物、免疫治疗药物等距离临床应用还有很长的路要走，但在化疗方面已经有了一些发现：实验表明即白蛋白结合与传统紫杉醇相比，紫杉醇可使pCR率提高近20%，是一种非常有效的方案。此外，每周白蛋白结合型紫杉醇疗法的疗效优于其三周疗法，并且在早期三阴性乳腺癌中观察到 pCR 显着增加。“在不考虑价格因素的情况下，nab-的整体疗效优于普通紫杉醇，这是一个非常积极的结论。”

中国三阴性乳腺癌研究进展

“中国人想做自己的临床研究，需要在国际舞台上表达我们的中国声音”，但在胡锡春教授看来，中国医生在乳腺癌领域可以与外国医生相比处于同一起跑线上。只有三阴性乳腺癌。一方面，由于靶向治疗药物等治疗方案成本高昂，我国难以开展临床研究；.

胡锡春教授团队就是其中之一，该团队在今年的期刊上发表了临床研究的结果。该研究表明，吉西他滨加顺铂比吉西他滨加紫杉醇的标准方案对复发性和转移性乳腺癌更有效。

为了进一步提高疗效，考虑到在乳腺癌的新辅助治疗和晚期乳腺癌的治疗中，有证据表明白蛋白结合型紫杉醇的疗效优于普通紫杉醇，因此胡锡春教授团队设计了一种GAP 临床试验。，在顺铂的基础上比较哪个组更好——标准治疗组是顺铂加吉西他滨，实验组是顺铂加白蛋白结合型紫杉醇。该研究被命名为“GAP”，代表“Gap，Gap”，胡教授解释说：“这反映了患者的需求与我们可以提供的治疗的现实之间的差距，我们希望这个临床试验能够回答那个问题，证明白蛋白结合型紫杉醇加顺铂的疗效优于吉西他滨加顺铂。当然，这是临床试验，推测可能不错，但最终结论还要等试验结果。”

三阴性乳腺癌分子亚型研究进展

现在已经认识到三阴性乳腺癌具有高度异质性，可以分为多个亚型，并且已经确定了一些对某些类别的药物更敏感的亚型。据胡锡春教授介绍，根据最新基因芯片研究结果，三阴性乳腺癌可进一步分为6个亚型：-like（基底样1型和2型）、干细胞样（间充质型）干细胞型）、间充质细胞型（ ）、（免疫调节型）和雄激素受体阳性乳腺癌。免疫调节性三阴性乳腺癌 (-) 可能对免疫治疗反应更好，而雄激素受体阳性的三阴性乳腺癌可以使用比卡鲁胺、恩卡鲁胺等雄激素受体阻滞剂进行治疗，直至治疗有效。

总结

胡锡春教授最后表示，“希望通过进一步的分子分型，真正做到精准治疗，希望在靶向治疗中找到新的靶点，让剩下的乳腺癌变成四阴、五阴。未来的阴性乳腺癌。阴性乳腺癌。在化疗方面，中国医生应该尽力使化疗发挥最大的作用。例如，每周使用白蛋白结合型紫杉醇治疗的疗效肯定优于批准的三-周治疗。希望通过进一步优化，我们能够找到真正能从白蛋白结合型紫杉醇中获益的三阴性乳腺癌患者。”