贝伐珠单抗注射液治疗一线肝癌患者的新适应症上市

信迪利单抗注射液+贝伐单抗注射液一线治疗晚期肝癌的临床研究结果如何？

时间：2021-06-23 作者：海外新专科药观点()

®（信迪利单抗注射液）是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断通过破坏PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路导致肿瘤免疫耐受，可重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到肿瘤治疗的目的。

2021年1月，国家药品监督管理局（NMPA）受理了达博速®（辛迪单抗注射液）联合大禹通®（贝伐单抗注射液）治疗一线肝癌患者的新适应症申请（sNDA）。

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2021年6月，创新PD-1抑制剂达博苏®（®，信迪利单抗注射液）联合抗VEGF人源化单克隆抗体大禹通®（贝伐单抗注射液）进行随机、对照、开放标签、多中心II期/ III期关键性临床研究（-32））一线治疗晚期肝癌（-32）结果已发表在国际知名期刊《The 》上。

-32（注册号）是一项随机、开放标签、多中心的 2/3 期临床研究，旨在评估 （PD-1 抑制剂）联合贝伐单抗（）对比 用于一线治疗不可切除的 HBV 相关 HCC。

本研究分为两部分。第 1 部分是第 2 阶段单臂安全导入期。患者静脉内接受信迪利单抗（每 3 周 200 毫克）联合贝伐单抗（15 毫克/千克），每 3 周一次）。第 2 部分是一项 3 期 RCT，其中符合条件的患者被随机分配（2：1） 接受 （每 3 周）联合（15 mg/kg 每 3 周）静脉给药；或口服索拉非尼（每天两次) 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。使用随机分组并基于大血管侵犯和/或肝外转移（是与否）、基线 A 胎儿蛋白 (AFP) 水平（

研究结果：2019年2月11日至2020年1月15日，共有595名患者入组本研究，其中24期入组并接受治疗，3期571名患者随机接受 - 贝伐单抗（n=380） 或索拉非尼（n=191））。在 2 期研究中，22 名患者（92%）在 29% 的 3 级中发生了与任一研究药物相关的不良事件- 4，与任一研究药物相关的严重不良事件发生在 6 例（25%）中，未发生导致死亡的不良事件。基于第 2 阶段部分的初步安全性和有效性数据，经研究人员讨论后启动了第 3 阶段研究安全评估委员会。

截至数据截止日期（2020 年 8 月 15 日），-贝伐单抗生物类似药组的中位随访时间为 10.0 个月（IQR8.5-11.7），索拉非尼组 10.0 个月（IQR 8.4-11.7）；IRRC 评估的 PFS 显着改善辛提利单抗-贝伐单抗生物仿制药臂与索拉非尼臂相比（中位数 4.6 个月 [95%CI] 4.1-5.7] vs.2.8 个月 [95% CI 2.7-3.2]，分层 HR 0.@ >56[95%CI 0.46-0.70]，p

结论：-贝伐单抗生物类似药在中国不可切除的 HBV 相关 HCC 患者的一线治疗中显示出显着的 OS 和 PFS 益处，且安全性可接受。这种联合方案为这些患者提供了一种新的治疗选择。