肝炎病毒感染背景是否影响肝癌患者的预后？(组图)

编者注

我国是肝癌大国。每年新增病例数占全球一半以上，且大部分在会诊时已达到晚期。索拉非尼是目前唯一的标准治疗；绝大多数肝癌患者有肝炎病毒感染的背景，等最近在 JCO 发表的一项荟萃​​分析表明，不同肝炎病毒背景的患者从索拉非尼中获益不同，这被误读为索拉非尼对患有肝炎病毒的患者没有生存益处HBV感染背景。那么肝炎病毒感染的背景是否会影响肝癌患者的预后呢？不同的肝炎病毒感染是否影响索拉非尼的疗效？

近十年来，随着饮食卫生和病毒性肝炎防治力度的加强，我国肝癌发病率和死亡率实现了“双降”，但每年新增肝癌病例数仍然超过 400,000[1]；且肝癌发病隐匿，公众缺乏疾病普查意识，早期病例仅有20%有机会根治，多数晚期患者治疗选择有限。

索拉非尼是目前世界上第一个也是唯一一个获批治疗晚期肝细胞癌（HCC）的分子靶向药物，两项注册研究[2,3]显示，索拉非尼可显着延长患者的总生存期（OS）晚期HCC患者，因此成为主要权威指南一致推荐的晚期HCC标准治疗方案。

无论患者的病毒状况如何，索拉非尼都有生存益处

病毒性肝炎是肝癌的高危因素。欧美人群感染丙型肝炎病毒（HCV）较多，而亚太地区则以乙型肝炎病毒（HBV）感染为主。早期的小型回顾性研究表明，索拉非尼对 HBV 感染的晚期 HCC 患者可能效果较差。肝炎病毒感染的背景会影响索拉非尼的疗效吗？病因与治疗的相关性一直是临床探索的方向，早在索拉非尼上市试验中就有分析。

两项 III 期注册临床研究 [2] 和 [3] 的设计考虑了与肝炎病毒感染相关的因素。回顾两项研究结果，73.0%的入组病例有HBV感染，8.4%有HCV感染；相比之下，只有 12. 的登记病例 HBV 感染率为 0%，而 HCV 感染率为 30%。

在两项研究中，索拉非尼组的中位 OS 显着长于安慰剂组，索拉非尼的相对获益 (HR) 相似（0.68 vs. 0. 69），这些结果表明，患有 HBV 或 HCV 感染的晚期 HCC 患者可以通过索拉非尼获得一致的生存获益。

HCV+ 患者可能从索拉非尼治疗中获益更多

2016年，等人在年会上分享了两项研究的汇总分析[4]，无论HBV或HCV感染状况如何，索拉非尼治疗各亚组患者均与安慰剂生存获益一致；然而，HCV+ 患者可能有更显着的生存获益（见下表）。

注意：索拉非尼 vs. 安慰剂，HCV- 7.6 个月 vs. 6.8 个月，HCV+ 14.0 个月 vs. 7.9 个月，HBV- 9.9 月 vs. 7.4 月，HBV+ 6.5 月 vs. 4.8 月

最近在 JCO 上发表的一项荟萃​​分析

等。 [5] 也探讨了这个问题。该研究整合了 、舒尼替尼、利尼尼布和索拉非尼在晚期 HCC 中的三项头对头 III 期临床研究的数据，并完成了 HBV、HCV 感染状态和 OS 的数据。对 2863 例 (88%) 病例进行了荟萃分析。

在 HBV-/HCV+ 亚组中，索拉非尼的生存获益明显优于 3 种试验药物，后者接受索拉非尼的中位 OS 为 12. 6 个月，10.2其他药物几个月；在 HBV+/HCV- 亚组中，三种试验药物和索拉非尼治疗的生存获益可能相当；在另外两个亚组中，索拉非尼治疗的生存获益也高于三种试验药物。

本次分析结果进一步表明，索拉非尼治疗晚期HCC的总体疗效优于其他三种实验药物，HCV+患者的生存获益可能更为显着。

如何进一步提高HBV相关HCC患者的生存获益？

从以上研究结果来看，我们不禁思考：如何进一步优化索拉非尼在HBV相关HCC患者中的生存获益？

近期研究表明，HBV-DNA高载量是影响索拉非尼治疗HBV相关HCC预后的独立危险因素[6]；国内一项多中心回顾性研究[7]提示，联合抗HBV治疗可显着延长晚期HCC患者的OS（8.3个月至12个月）。这也提醒临床医生在晚期HCC的治疗和管理中要加强病毒载量检测和联合抗病毒治疗，以保证索拉非尼的治疗效果。

上述荟萃分析包括选择索拉非尼进行非劣效性测试的三项 III 期临床研究。预期的研究终点。除了未能达到预期的生存获益外，实验药物的耐受性不如索拉非尼，这也是导致研究结果不理想的重要因素。

因此，从目前循证医学证据来看，索拉非尼仍然是唯一获批用于治疗晚期HCC的靶向药物，在不同HBV和HCV状态的亚组中具有一致的生存率。在索拉非尼治疗的基础上联合抗病毒药物有利于进一步提高HBV相关HCC患者的生存获益。

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