Margenza在美国被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌

Margenza(Margetuximab-cmkb)是一种针对HER2癌症蛋白的Fc工程单克隆抗体，与曲妥珠单抗的区别仅在于可变区序列中的几个氨基酸。Fc在五个位点突变：F243L/R292P/Y300L/L235V/P396L，提高了对CD16A的亲和力，增强了ADCC活性。Margetuximab-cmkb旨在通过宏基因的Fc优化技术增强免疫系统的参与。在体外，margetuximab-cmkb修饰的Fc区增加了与活性Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合，降低了与抑制性Fc受体FCGR2B(CD32B)的结合。体外研究证实，这些变化可以导致更强的ADCC效应和自然杀伤细胞活化。相关体外数据的临床意义尚不清楚。

2020年12月16日，宏基因生物制药公司宣布，其HER2抗体Margetuximab获得FDA批准，用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2靶向治疗的成人转移性HER2阳性乳腺癌(MBC)患者，至少有一种抗HER2靶向治疗用于治疗转移性乳腺癌。

在一项头对头的3期临床研究中，与赫赛汀(曲妥珠单抗)联合化疗相比，MARGENZA(margetuximab-cmkb)是首个可提高无进展生存期(PFS)的抗HER2靶向治疗。MARGENZA的批准是基于一项随机3期临床研究SOPHIA(NCT02492711)的数据。共有536名患者被纳入本研究。与曲妥珠单抗联合化疗相比，MARGENZA联合化疗显著降低了疾病进展或死亡的风险，具有统计学意义(HR=0.76；95%置信区间，0.59-0.98；P=0.033中位PFS分别为5.8个月和4.9个月)。MARGENZA联合化疗的客观缓解率为22%，曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16%。最终的整体寿命(OS)分析预计将于2021年下半年完成。

在接受MARGENZA联合化疗的患者中，发生率超过20%的不良反应为疲劳/乏力(57%)、恶心(33%)、腹泻(25%)和呕吐(21%)。MARGENZA在美国的处方信息显示了左心室功能障碍和胎儿毒性的风险，并带有黑盒警告。此外，MARGENZA还可引起输液相关反应(IRR)。接受MARGENZA治疗的患者中有13%发生了IRR，其中大多数报告为低于2级。1.5%的患者出现3级内部收益率。

在美国，Margenza(Margetuximab-cmkb)预计将于2021年3月推出。

在中国，再鼎医药与宏基因于2018年11月达成战略合作，获得了margetuximab在大中华区的开发和商业化权。

免费治疗|Margetuximab治疗HER2阳性晚期转移性乳腺癌的临床试验(MBC)