EGFR-TKI耐药后突变型患者的临床疗效，值得收藏

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简介

第三代EGFR抑制剂奥希替尼(,)是一、第二代EGFR-TKI耐药突变患者的王牌药物。不过，和一、二代EGFR-TKI一样，奥希替尼也会出现耐药问题，临床患者常有突变导致奥希替尼失效。 2019年1月31日，发表在《of》上的研究首次证明了布加替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR和顺式突变肺腺癌患者的临床疗效。

奥希替尼作用及耐药机制

奥希替尼是第三代TKI基因突变靶向药物，不可逆地抑制EGFR基因敏感突变（19 del, ）和突变。奥希替尼是一种单苯胺基嘧啶小分子，其丙烯酰胺基团与EGFR基因催化结构域的ATP结合位点边缘的C797形成共价键而发挥作用。临床患者使用后经常出现的突变可阻断该结合位点并导致奥希替尼失效。突变包括顺式突变和反式突变。对于-，可以使用第一代EGFR-TKI联合第三代EGFR-TKI治疗方法。但是对于顺式突变，目前还没有成熟的临床结果，最近的临床前研究表明，布加替尼联合抗EGFR抗体对顺式突变有效。

案例详情

疾病介绍

患者为 62 岁女性，无吸烟史。 2013年5月患者因胸腔积液入院检查治疗，确诊为IV期肺腺癌。

治疗过程

接受化疗后疾病进展，基因检测显示 EGFR 外显子 19 缺失。然后患者开始使用第一代 TKI 药物进行治疗。在一代 TKI 耐药后，基因检测（涵盖 425 个癌症相关基因）显示患者有 EGFR 突变。因此，患者开始接受奥希替尼（80 mg/天）治疗，1个月内病情稳定（SD），血浆水平下降，无进展生存期（PFS）为8个月。

治疗过程概述

等级变化

之后，患者的肺左下叶出现新的病灶，胸腔积液增多，病情继续发展。重复胸水基因检测发现EGFR、α、顺式突变。

基因检测结果

患者于2017年7月开始接受布加替尼（90mg/天）联合西妥昔单抗（/月）治疗，1个月后，患者乏力、呼吸困难症状明显改善，水平明显下降。至2018年4月，患者病情稳定（PFS为9个月），除轻度乏力外无其他不良反应。虽然患者在2018年4月的影像学检查中发现有脑转移，但在2018年9月的最新CT扫描中，患者的胸部病变仍控制良好。

影像学检查

案例讨论

这是布加替尼联合西妥昔单抗的首个临床案例研究。结果表明，布加替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR//cis突变型肺腺癌患者疗效显着（PFS长达9个月）且毒性较小。连同另一例布加替尼对奥希替尼和贝伐单抗治疗进展患者疗效的病例报告，这些数据为布加替尼治疗EGFR三突变（或//顺式突变）患者提供了证据。

本研究中，西妥昔单抗与EGFR结合，阻断受体相关激酶的磷酸化和活化，从而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管上皮生长因子的产生；西妥昔单抗还可以内化细胞膜表面的 EGFR 并下调其表达。从而增强布加替尼对 EGFR //cis 突变的活性。

综上所述，本案例研究表明，布加替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR三突变突变型肺腺癌具有重要的临床意义。

参考文献

Wang X, Zhou L, Yin JC, Wu X, Shao YW, Gao B, Case : EGFR-// to Anti-EGFR , of (2019).