靶向药物的出现让晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者的治疗

靶向药物的出现彻底改变了晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的治疗。一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、二代阿法替尼、达克替尼、三代奥希替尼，这样的三代同堂的局面，给了医生更多的选择。对于单药一线治疗，目前唯一具有OS获益的奥希替尼无疑是最有效的，也是各种指南推荐的药物。但由于成本高、耐药后无规范治疗，一、二代药在临床上仍是一线一线药物。2021年奥希替尼纳入一线医保，费用大幅降低。

诊所的需求未得到满足？

奥希替尼最初批准的适应症是用于药物治疗进展后出现EGFR TKI突变的患者，即作为TKI耐药后的抢救治疗。然而在现实世界中，只有 20-30% 的患者在使用第一代或第二代 TKI 药物治疗后可以接受奥希替尼治疗，而 70-80% 的患者无法接受奥希替尼进行抢救治疗（见下图） . ）。如何让更多的患者从二线治疗中受益，是临床亟待解决的问题。

第一代/第二代药物改用奥希替尼会缩短EGFR TKI药物的治疗时间吗？

日本大阪国际癌症中心发表《from or EGFR-TKI to in EGFR-》，提出在无​​进展情况下，第一代/第二代药物换用奥希替尼的 PFS 时间与换用奥希替尼进展后（如下图KM曲线）。

(SA1: : 2016.5.31 前开始一线治疗；SA2: : 2016.5.31 后开始一线治疗, SW: : 直接之前进展切换到奥希替尼）

哪些人群适合换装？

如文章所述，25%的患者因不良反应转用奥希替尼；75%是在适应症批准后由医生推荐的。随着奥希替尼价格再次下调，更多患者买得起该药，而后者的原因可能会越来越多，除了因不良反应换药。第一代或第二代TKI药物治疗没有进展的患者会担心进展后会不会出现突变，此时换药可以解除上述顾虑，确实是一个很好的治疗策略。使用替代 TKI 药物没有进展的患者可以尝试改用奥希替尼。

未解决的临床问题？

首先，这项研究存在局限性，包括样本量、回顾性分析等，但它仍然为我们提供了一种新的治疗策略，使更多的患者受益。对此，我们后期可能还有很多问题需要解决：①前瞻性大样本研究有待进一步证实；②确定调整用药的时间；③ 这种治疗方法的耐药谱在后期会有多大的不同。我们也期待进行真实世界的研究，以验证这种治疗的有效性。