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对于奥希替尼二线治疗晚期EGFR+患者的疗效，奥希替尼耐药出现后最常见的分子变化为突变和MET扩增，与经典研究结果一致。根据癌症患者不同的耐药机制，医生可以选择与其对应的治疗方案，甚至近几年新开发的靶向免疫方案也有。利用这项在法国的回顾性研究，吸引更多想法。
方案一：突变，各种EGFR-TKI和单克隆抗体联合解决。在研究中，奥希替尼耐药后的突变最为常见，占15%，甚至所有突变都是顺式突变。顺式和反式突变的治疗选择不同。方案二：MET扩增，奥希替尼的TKI靶药联合MET，MET扩增是奥希替尼另一个常见的耐药原因，约占20%。
目前对此的治疗方法比较明确，奥希替尼联合MET抑制剂可以成功克服。有许多成功的研究和案例报告。方案3：小细胞肺癌转化，奥希替尼联合EP化疗。方案4：局部进展，继续奥希替尼+转移灶局部治疗，奥希替尼耐药后，需检查进展方式。在以下三种情况下，最新的 NCCN 指南建议可以考虑根治性局部治疗（如立体定向放疗或手术），同时继续使用奥希替尼。
方案5：EGFR-TKI联合抗血管药物阿帕替尼/安罗替尼。方案6：EGFR-TKI联合EGFR单克隆抗体西妥昔单抗/，专家指出，在TKI失败的情况下，可以通过靶向不同的EGFR通路进行逆转。方案7：PD-1联合抗血管药物阿帕替尼/安罗替尼，该方案目前在公众中出现的频率越来越高，符合目前不用化疗的趋势。方案9：新开发一种新型EGFR靶向药物，可解决Oxie耐药。方案10：调整体内细胞群类型分布，化疗后挑战奥希替尼。
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