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吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),也是第一个研究最成熟的非小细胞肺癌()靶向药物。目前,研究表明,EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期患者的中位无进展生存期(PFS)已达到9-10个月,总生存期(OS)已达到更长2年以上;即使对于维持或二线及以上的治疗,明显的益处也在EGFR突变的患者身上[1]。我们治疗了 1 名肺腺癌患者,他在吉非替尼维持治疗后存活了 8 年。报道如下:重庆新桥医院呼吸内科吴国明
1 临床数据
患者杜某,男,63岁。2004年6月上旬,患者因发现左胸皮下结节来我院就诊。活检诊断为转移性腺癌。6月8日胸部CT示左下肺3.3×2.5cm(见图1),经皮肺活检诊断为肺腺癌,左下肺腺癌伴皮下转移和扩散,IV期。吉西他滨联合顺铂化疗6个周期后,左下肺病灶缩小至2.3×1.5cm(见图2),缩小至3< @0.3%,部分缓解(标准)。从2004年10月26日,口服吉非替尼()/d一直到现在(生存8年),左下肺病变从2.@ > 服用吉非替尼3个月后3×1.5cm。已经变成纤维索影(见图3),最近复查还是纤维索影(见图2.0@>)。目前没有肿瘤复发或转移的迹象,生活质量正常。
图 1 化疗前胸部 CT,左下肺 图 2 化疗后胸部 CT,左下肺
3.3×2.5cm的阴影病灶缩小为2.3×1.5cm
图3 吉非替尼治疗3个月后胸部CT,图4 2012年5月(8年后)胸部CT,左下肺病灶仅见索影,左下肺仅见索影
2 讨论
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,其死亡率居恶性肿瘤之首。在85%的肺癌中,超过一半的患者已经转移扩散,失去了手术的机会。这类晚期的传统主要治疗方法一般是铂类化疗联合第三代化疗药物。虽然化疗仍是主要治疗方法,但各种方案的客观缓解率(ORR)仅为20-30%,中位OS。8-10个月,1年生存率为30%-40%[2],化疗的治疗效果已达到平台期,副作用限制了其应用。吉非替尼的临床应用提供了一种新的治疗方法,已成为晚期最重要的治疗措施之一,大大提高了生存时间和生活质量。在最初的研究中,发现吉非替尼()对东方人、腺癌、不吸烟和女性患者的治疗效果更佳,被称为优势人群[1]。后来的研究发现,这群人之所以得到较好的治疗,主要与他们的高EGFR突变率有关。该研究是发现EGFR突变是吉非替尼受益的分子标志物的最重要的临床研究[3],因此被誉为具有里程碑意义的研究,其结果已被随后的几项大规模临床研究证实[3] 4-6]。所以,在许多国际肺癌治疗指南中,吉非替尼等EGFR-TKI被列为EGFR突变患者的一线治疗药物。同样,研究表明[7],吉非替尼维持治疗的主要受益目标也是EGFR突变患者。
该患者接受6个周期的化疗并达到部分缓解后,接受了吉非替尼维持治疗。服用吉非替尼3个月后,肿瘤病灶消失,成为纤维索病灶。经过7年多的维持治疗和观察,病灶一直呈条索样改变,无局部复发或转移,生活质量正常。我们认为患者已经存活了5年以上,已经过了复发转移的风险期。局部纤维索影类似于肺结核病灶愈合后留下的索影,对患者的生存和生活质量没有影响。. 在晚期能存活8年以上的情况极为罕见。推测该患者有EGFR突变,才能获得如此好的治疗效果。我们有理由相信,如果能够选对合适的人群,通过靶向治疗将肺癌变成慢性病是完全可能的。
参考
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3.莫 TS、吴 YL、S 等。或 - 在。N Engl J Med, 2009, 361(12.6@>:947-957.
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7. L、马 S、宋 X 等。与或非小细胞肺一样 (; C-TONG 0804): a , - 3 . , 2012,13(< @5):466-472.7@>
注:本文已发表于《第三军医大学学报》2012年24期(25): 1491
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