什么是脑转移与脑膜转移？脑膜转发生率逐渐增高

什么是脑转移瘤和脑膜转移瘤？

脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤。发病率比原发性脑肿瘤高10倍。中枢神经系统 (CNS) 以外的肿瘤扩散、累及脑组织并形成转移。脑转移是肺癌常见的远处转移部位，也是导致患者死亡的主要原因之一。约81%的肺癌脑转移发生在肺癌确诊后，中位时间为17个月。

对于肺癌，脑转移的发生率在首次就诊时约为10%，在诊治期间为40-50%，80%的患者存活2年以上。多种因素导致脑转移瘤发病率增加，这与影像诊断技术在临床中的广泛应用和肿瘤患者生存期的延长有关。

脑膜转移瘤又称脑膜癌病，是恶性肿瘤细胞在脑和脊髓蛛网膜下腔的弥漫性转移，以​​及脑和脊髓软膜内弥漫性或多灶性、局限性的肿瘤细胞浸润。脐带，导致一系列临床症状。

随着靶向治疗的突破，患者的生存时间大大延长，脑膜转移的发生率逐渐升高。脑膜翻转可以说是一场灾难性的事件，临床症状严重，预后极差。不治疗生存期仅1个月左右，成为非小细胞肺癌（）治疗的难点。

容易发生中枢神经系统转移。 30%-40%的患者有CNS转移，其中约10%有脑膜转移，可发生在治疗的任何阶段。在确诊为脑膜转移的患者中，肺腺癌是最常见的病理类型，约占84%-97%，肺鳞癌仅占1%-6%。

第十五届肺癌高峰论坛共识与解读

2018年3月9日，第十五届中国肺癌高峰论坛在广州举行。本次会议由中国临床肿瘤学会（CSCO）和中国抗癌协会肺癌专业委员会主办。

会上，来自内科、外科、放疗科的肺癌专家从临床关注的具体问题入手，就肺癌脑（膜）转移的诊断、疗效评价及治疗策略进行了探讨。在大会的最后一场会议上，吴一龙教授发表了关于肺癌脑（膜）转移的共识。

共识一：诊断与分类

1、脑（膜）转移应分级，推荐分级预后评估。

2、软脑膜转移诊断三要素：中枢神经系统功能临床评价、影像学检查结果和脑脊液细胞学检查。软脑膜转移的诊断三要素：中枢神经系统功能临床评价、影像学检查和脑脊液细胞学检查。

3、脑膜转移瘤脑脊液的突变基因谱不同于原发肿瘤和血液。脑脊液中可检测到突变基因，有条件者推荐脑脊液二代测序。

她看起来不困惑吗？小伙伴们不要着急，让小编来帮你吧。三要素中，中枢神经系统的临床评价是什么意思？说白了，有没有脑膜转移的临床表现：

脑膜转移瘤或脑实质转移无法解释的神经系统症状和体征可出现多种和多种神经系统症状和体征。恶心、呕吐物和脑膜刺激征是提示脑膜转移的典型临床表现。

您所说的成像性能是什么意思？这是一项磁共振成像 (MRI) 测试。 MRI对脑膜转移瘤的诊断具有重要意义，脑膜转移瘤患者的标准MRI评价包括全脑和全脊髓的增强MRI。对比增强 MRI 的典型发现包括：

对比增强MRI诊断脑膜转移瘤的特异性几乎为100%，但假阴性率为65%，敏感性不高。通俗的讲，MRI检测到的脑膜转移瘤一定是脑膜转移瘤患者；然而，许多MRI无法检测到的患者可能是脑膜转移患者。

脑脊液细胞学是什么意思？说白了就是看脑脊液中是否有癌细胞，这是诊断脑膜转移的金标准。

第一次腰穿发现肿瘤细胞的脑脊液阳性率在50%左右，脑脊液2次检测阳性率可以提高到80%，短时间内3次以上不会好转阳性检出率。检出率受限于检查的随机性、肿瘤细胞的数量和肿瘤细胞的异型性。

脑膜转移瘤脑脊液突变基因谱不同于原发肿瘤和血液。如有可能，建议做二代脑脊液测序。这是什么意思？

说白了，用颅外组织病变或外周血的基因检测结果来指导脑膜转移患者的治疗是不够准确的，甚至可能会耽误病情，延误治疗。对于脑膜转移患者，脑脊液基因突变结果的指导意义值得参考。

有一个关于脑（膜）转移的诊断值得注意的讨论——“脑脊液检测到EGFR或ALK突变，但细胞学结果为阴性，影像学结果也为阴性，在这种情况下，可以诊断出患有脑（膜）转移？”答案是“可以，可以诊断”。

共识二：疗效评价

1、建议临床试验尽量纳入脑转移患者，保证试验结果的普适性；建议结合RANO-BM作为疗效评价标准。

2、建议临床试验终点应包括脑、脑膜转移的疗效评价指标，单独评价与综合评价相结合。

你又头晕了吗？别慌，小编又来送温暖了！

目前1/3-2/3的临床试验已经排除了脑（膜）转移患者，使得检测结果存在偏差，难以有效指导患者的治疗。这是脑（膜）转移的迫切问题。因此共识2建议临床试验应尽可能增加脑（膜）转移患者的数量，评价指标也应增加对脑（膜）病变的疗效评价。

共识3：驱动基因阳性脑（膜）转移的治疗

1、对于 EGFR 或 ALK 等驱动基因阳性的脑（膜）转移瘤，推荐 TKI 作为首选治疗方法。

2、对于复发性脑膜转移瘤，可以考虑使用 TKI 进行大剂量冲击治疗。

3、建议探索多发脑转移瘤TKI序贯或联合全脑放疗的临床试验。

第一点很好理解。由于常见EGFR或ALK驱动基因阳性，治疗首选EGFR或ALK靶向药物。

对于第二点，TKI大剂量脉冲疗法就是患者常说的“脉冲疗法”。根据 、MD 等临床试验结果，结合国内相关研究，共识建议吉非替尼（易瑞沙）隔日服用2-4片，连服14个周期，共28天厄洛替尼（特罗凯）每周服用 10 片，服用或不服用贝伐单抗。

从我国脑膜转移患者的实践来看，我们无法与欧美人高大强壮的体质相提并论。一般来说，特罗凯的脉冲剂量在 3 到 7 片之间。具体方法是：

专家们讨论最热烈的有以下两个问题：

结合现有研究数据，吴一龙教授建议无症状患者只能使用TKI治疗。对于有症状的患者，可先使用TKI，再根据临床需要进行放疗。

共识4：驱动基因阴性脑（膜）转移瘤的治疗

1、对于驱动基因阴性的脑（膜）多发转移灶，放疗、全身化疗、鞘内化疗仍是主要治疗方法。

2、最佳化疗方案尚未确定，但培美曲塞方案似乎对腺癌脑转移有更好的生存获益。

3、抗血管生成显示出对脑和脑膜转移的前景。

4、小规模试验显示β抑制剂的治疗活性。

全身化疗、鞘内化疗和抗血管生成治疗是目前对驱动基因阴性和驱动基因阳性但治疗后耐药患者的常规治疗方法，但效果非常有限；

对于严重发热的免疫治疗，确实有一些研究显示对脑（膜）转移有一定疗效，但研究样本量较小，需要更有说服力的证据。

通俗地说，对于驱动基因阴性的脑（膜）转移患者，方法不多，疗效差，预后不好。

上期癌症公报精彩看点

基本资料：火凤凰，女，47岁，腺癌Ⅳ期，脑转移，骨转移； EGFR 21突变，ALK阴性。

讨论：

1.患者治疗经验教训；

2.讨论未来的治疗方案；