奥希难治性软脑膜转移瘤的良好疗效，标准80mg剂量数据有限

奥希替尼在临床前数据和 160 mg 临床研究中显示出对难治性软脑膜转移瘤 (LM) 的良好疗效，但标准 80 mg 剂量的数据有限。

方法：

包括在经典表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 失败后疑似 LM 的阳性患者。

结果：

我们调查了 13 名患者（5 名确诊和 8 名可能的 LM 病例）。在中枢神经系统 (CNS) 内外的 5 例确诊病例中，奥希替尼对病变、癌细胞的脑脊液 (CSF) 清除和敏感性/突变均有效。在三个明确定义的中枢神经系统外病例中，没有 CSF，在开始使用奥希替尼后，癌细胞和 CSF 中的致敏突变持续存在。所有 13 名患者的中位无进展生存期为 7.2 个月。尽管一名患者表现出间质性肺病（2 级），但尽管体能状况不佳，但奥希替尼总体耐受性良好。基于来自 13 名患者的 25 个样本，奥希替尼 CSF 渗透率为 2.5±0.3%。

综上所述：

奥希替尼 80 mg 是经典 EGFR-TKI 失败后难治性 LM 的有用治疗选择。它似乎对 CSF 阳性病例更有效。

我们的研究证明了标准剂量奥希替尼（80 mg）在 EGFR 突变阳性患者的难治性 LM 中的疗效和安全性。它在两个 CSF 阳性确诊病例中特别有效，并在反应期间证明了癌细胞和敏感/突变 CSF 的清除。相比之下，在 3 例 CSF 阴性确诊病例中，CSF 癌细胞和致敏突变在开始使用奥希替尼后仍保持持续阳性。Yang 等人展示了大剂量（160 mg）奥希替​​尼对 CSF 阳性难治性 LM 患者的疗效。值得注意的是，CSF 清除仅在他们研究的两名 CSF 阳性患者中得到证实。这些结果表明奥希替尼对 CSF 阳性患者更有效。

观察到一个 ILD（2 级），但尽管 LM 人群的体能状态 (PS) 较差，但奥希替尼通常是安全的。尽管阿法替尼和大剂量厄洛替尼可能对难治性 LM 有效，但它们的毒性可能不适用于与 LM 相关的不良体能状态 (PS)。在 3 例 CSF 阴性确诊病例中的 2 例中，奥希替尼控制了大约 5 个月的疾病，并且在没有 CSF 清除的情况下耐受性良好。因此，对于体能状态较差（PS）的 LM 患者，奥希替尼可能是一个合适的选择。

我们的研究结果估计奥希替尼的脑脊液渗透率为2.5±0.3%。EGFR-TKI 渗透性差是中枢神经系统“药代动力学失败”的主要原因。据报道，经典 EGFR-TKI 的 CSF 渗透率为 0.7-2.8%。其中，厄洛替尼对难治性LM有效。在我们的研究中，奥希替尼的脑脊液渗透与厄洛替尼相当。从药代动力学的角度来看，奥希替尼可能是 LM 的合理选择。

我们的研究有一些限制。首先，样本量小。然而，难治性 LM 患者的大规模研究非常困难。事实上，只有少数病例报告已发表。其次，我们不能直接将 160 mg 临床试验数据与我们的 80 mg 结果进行比较。先前的 160 mg 试验估计 CSF 渗透率 (16%) 比我们的结果更高，并且向 CNS 提供更高剂量可能更好。然而，奥希替尼 160 mg 在临床实践中不可用，其渗透率基于不同的定义。尽管之前的一项研究使用相同的方法 (LC-MS/MS) 并显示出相似的脑脊液和血浆奥希替尼浓度，但他们的研究假设血浆游离奥希替尼比率为 5.3 %，并且血浆游离奥希替尼用作分母. 我们决定包括所有血浆奥希替尼，因为没有准确的无血浆奥希替尼测量可用。该剂量有效且安全；23 名患者中有 10 名显示影像学改善，所有 AE 均为 1/2 级，除了他们研究中的 1 名 3 级腹泻和恶心，这与我们的研究结果相当。

总之，与经典 EGFR-TKI 相比，奥希替尼（80 mg）具有相似或更高的 CSF 渗透性，是经典 EGFR-TKI 失败后 EGFR 突变阳性患者难治性 LM 的重要治疗选择。它似乎对 CSF 阳性病例更有效。需要进一步的研究来评估标准剂量奥希替尼在难治性 LM 中的临床疗效。微信扫描下方二维码了解更多：