来伐替尼和依维莫司治疗mRCC的国际临床指南（上）

多激酶抑制剂 (MKI) 和雷帕霉素 (mTOR) 抑制剂在减少转移性肾细胞癌 (mRCC) 治疗期 (OS) 中延长哺乳动物的无进展 (PFS) 和总生存期。

在这方面，乐伐替尼（）和mTOR抑制剂依维莫司已被证明单独使用有效，但联合使用时更有效。最近，这两种药物都被纳入临床试验，从而产生了治疗 mRCC 的国际临床指南。

2016 年 5 月，乐伐替尼被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准与依维莫司联合用于治疗先前抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌。乐伐替尼和依维莫司治疗 mRCC 的主要问题是动脉高血压的严重不良事件 (AE)。在依维莫司和联合治疗期间，42% 的患者发生高血压，而单独接受依维莫司的患者为 10%，单独接受乐伐替尼的患者为 48%。乐伐替尼附带高血压、心力衰竭和其他不良事件的警告和预防措施。因此，有必要对患者进行仔细监测。心力衰竭和其他不良事件。因此，有必要对患者进行仔细监测。心力衰竭和其他不良事件。因此，有必要对患者进行仔细监测。

血管生成对于肾细胞癌 (RCC) 肿瘤生长和转移的进展至关重要。新生血管形成过程对肿瘤的生长和发展至关重要，因此是癌症治疗的重要靶点。

近年来，通过制定解除对相关信号通路的调控的策略，已做出相当大的努力来预防肿瘤诱导的血管生成。这些血管生成信号通路的抑制剂现已上市，可用作 RCC 的治疗剂。最常用的两个代表是多激酶抑制剂（MKI）乐伐替尼和mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）抑制剂依维莫司。

这两种药物均已在临床试验中进行了广泛测试，证实单独使用依维莫司可延长 RCC 患者的无进展生存期 (PFS)，而依维莫司和乐伐替尼联合用药可改善 RCC 患者的晚期疾病 PFS 和总生存期 (OS)。因此，美国食品药品监督管理局（FDA）批准乐伐替尼和依维莫司联合治疗转移性肾细胞癌（mRCC）。依维莫司也适用于在疾病进展期间管理 mRCC，无论之前是否接受过抗血管生成治疗。

但是，这两种药物都有副作用。 FDA 列出了依维莫司和乐伐替尼联合治疗的各种严重不良事件 (AE)。它们包括高血压、恶心和呕吐、食欲下降、体重减轻、胃肠道问题，如腹泻或腹痛、呼吸困难、咳嗽、口腔炎、蛋白尿、出血事件、关节和肌肉疼痛、疲劳、水肿和皮疹。特别强调高血压。

高血压是依维莫司和乐伐替尼联合治疗的常见不良事件（43%），相比之下，单独接受依维莫司治疗的患者和单独接受乐伐替尼治疗的患者分别有 10% 和 48% 的患者会出现高血压。因此，FDA 将高血压标记为乐伐替尼的 AE，尽管进行了最佳抗高血压治疗，但建议在使用乐伐替尼治疗前控制血压，并在出现 3 级高血压时停用乐伐替尼。最后，如果存在危及生命的高血压，FDA 会采取预防措施来停用乐伐替尼。

新血管形成和肿瘤生长途径的信号传导显着且切实地改善了 PFS 和 OS。不幸的是，这些药物与许多不良事件有关。使用乐伐替尼和依维莫司联合治疗的一个常见且可能严重的合并症甚至致命的不良事件是动脉高血压。乐伐替尼/依维莫司治疗mRCC的发病机制是多因素的。

目前，mRCC终末期患者的降压治疗策略与一般心血管降压策略一致，研究表明与任何降压药联合治疗不会降低舒尼替尼的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗肿瘤活性。这里的问题是，鉴于 mRCC 组与其他高血压患者组相比，mRCC 组的 5 年生存率极低，传统的心血管不良反应预测因子是否与心脏病患者的高血压 mRCC 亚组相关。微信扫描下方二维码了解详情。