EGFR基因突变细胞肺癌获批的靶向药，是怎么回事？

说到靶向药物治疗，首先想到的是肺癌，因为目前获批最多的非小细胞肺癌靶向药物就是。肺腺癌的驱动基因突变频率较高，如EGFR，占亚洲肺腺癌的50%以上。

多种EGFR靶向药物已在中国上市并进入医保，这对肺癌患者来说是一大幸事。但请注意，患者在服药前必须进行基因检测，以确保其有EGFR基因突变。

在美国获批的EGFR靶向药物有：

世代：易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）

第二代：阿法替尼、达克替尼

三代：特瑞莎（奥希替尼）

在中国上市的有：易瑞沙、特罗凯、德瑞莎和国产康美纳（埃克替尼）。这些常用的肺癌靶向药物也已纳入医保。

对于肺癌患者及其家属来说，检测到EGFR基因突变并可以服用靶向药物是个好消息，但他们始终面临着选择。首先使用哪种靶向药物？基因检测的合适时间是什么时候？耐药后有哪些治疗措施？

哪个更好？很难赢！

以往的研究数据显示，易瑞沙（特罗凯）一线耐药继以特瑞莎的总体无进展生存时间为19.6个月，而一线直接使用特瑞莎的总体无进展生存期- 无生存期为 18.9 个月，获益几乎相同。

从表面上看，似乎你可以选择任何你想要的！但实际上，我们应该考虑能够进入二线治疗的患者比例，是否所有患者都会继续耐受二线治疗。事实上，在一线使用一、二代靶向药物的患者中，只有约70%进入二线治疗。部分患者病情进展迅速，或因身体原因不愿进入二线治疗。

一线耐药后，只有25%的患者有机会使用奥希替尼！

如果考虑突变率在50%-60%左右，理论上只有35%-42%的患者可以在二线使用三代靶向药物。考虑到基因检测的敏感性，在很多情况下，即使有些患者有突变，也没有及时发现，这些患者也失去了使用第三代靶向药物的机会。

统计显示，只有不到 25% 的患者在二线能够真正使用第三代靶向药物 。因此，奥希替尼是否可以作为二线替代品是否有更大的益处尚无定论。

最新数据：一线奥希替尼延长了6.8个月的总生存期！

但根据最新数据，美国FDA已批准第三代靶向药物作为EGFR突变非小细胞肺癌（外显子19缺失或外显子21突变）患者的一线用药更好的生活质量，更长的生存期。我国也可能很快会批准 用于肺癌的一线治疗。

近日，美国肺癌治疗专家A. Low博士在接受采访时表示，III期试验的总生存期（OS）已经证实，奥希替尼（）是EGFR突变患者的新标准非小细胞肺癌（ ）。一线治疗药物。该药物的耐受性和中枢神经系统（脑转移瘤）活性较其他同类靶向药物具有治疗优势。

说：“对我来说，为所有符合突变条件的肺癌患者提供奥希替尼作为一线治疗，无论他们是否有脑转移，是标准选择。很少有患者不能耐受奥希替尼。 要求更低的剂量。该药物还具有最可靠的总体生存改善数据，这对于治疗肺癌患者最重要。"

该试验的最新数据发表在 ESMO 2019 的一篇论文中，显示在 EGFR 突变的转移性患者中，使用第三代靶向药物（奥希替尼）与第二代厄洛替尼（ ( ) 总生存期提高了 6.8 个月。

具体而言，奥希替尼的中位 OS 为 38.6 个月，而对照组为 31.8 个月，这意味着首选 一线患者的风险降低 20%死亡。

生存期大大提高了，但药品价格还有一个问题。易瑞沙（2358元/10粒）和特罗凯（元/28粒）的价格肯定比特瑞沙（元/30粒）低，患者每天口服一粒。因此，对于家庭经济条件较差的患者，仍难以承受一线直接使用特蕾莎的经济压力。如何选择，由患者和家属决定！

奥希替尼治疗后出现耐药怎么办？

如果先选择第一代或第二代靶向药物，耐药后可能选择第三代靶向药物。而如果先选择第三代靶向药物，耐药后如何处理？

在的一线临床研究中得到了相应的数据，其中MET扩增比较频繁，但是没有突变，这很容易理解，因为三代药本身就是抑制性的。与二线治疗的耐药突变相比，一线治疗的耐药突变更简单。

肺癌治疗不再可怕。多种靶向药物的出现使五年生存率提高了10%。获得个性化的治疗方案可以大大延长生存期，提高生活质量。不要惊慌，获得权威的治疗建议是重中之重！