江苏省肿瘤医院一例经治肺癌脑转移病例分享

江苏省肿瘤医院治疗肺癌脑转移1例分享病史、诊断及治疗JXS，男，52岁，PS=0，吸烟40包年。无肿瘤家族史。主诉：发现右上肺癌两年多后，“泰索帝+顺铂”一线化疗+全颅放疗后PD，自2013年10月起头晕不适，无呕吐MRI示多发脑转移水肿，下肢活动障碍诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移 2013-11 贝伐单抗 d1 q3w + 替莫唑胺 d1- d4 q4w + 培美曲塞 d1 q3w 16mm 12.7mm 201 3.@ >11.09 治疗前 2014.01.04 2次化疗和4次化疗后 2014.03.@>27 8.7mm 1< @1.6mm 7.4mm 8mm 治疗后CT评价 疗效评价 目前症状：头晕、头痛消失，无恶心呕吐症状，肢体活动正常 主要内容 脑内贝伐单抗 肺癌脑转移发生率很高。脑转移瘤是肺癌常见的转移灶，也是导致患者死亡的主要原因之一。 25-40% 的患者在治疗期间发生；脑转移的发生率从高到低：肺癌和支气管癌 28% 前列腺癌 11% 结肠直肠癌 8% 胰腺癌 6% 白血病 4% 肺癌和支气管癌 26% 乳腺癌 15% 结肠直肠癌 9% 胰腺癌 7% 卵巢癌 6 % 1. 。 . ，等人。 2005； 23:6207-6219 3.@> 等。肺 2004; 45 (.3.2@> :S247-S252. NCCN 肺癌脑转移治疗指南推荐的脑转移治疗模式的变化~90' WBRT 分子分层 2009~ EGFR/ALK 突变手术 EGFR/ALK 野生 SRS WBRT 手术临床分层 90'~ 2009 SRS SRS WBRT 手术 WBRT ? 主要内容基于这1例患者的报告，在缺乏安全性数据的情况下，欧洲药品管理局（EMEA）2004年首个药物标签（MAA）将脑转移瘤列入贝伐单抗的禁忌证类别。贝伐单抗禁忌用于肝细胞癌（HCC）肺转移瘤患者的早期脑转移瘤。诊断时未发现脑转移瘤。 29 岁患者。接受过手术切除和化疗的患者以 3 mg/kg 的剂量开始使用贝伐单抗，并在第一个周期的第 14 天因颅内出血 (ICH) 而发展为大癫痫。减压手术显示患者为出血性HCC转移灶。

疑点：非肺癌脑转移患者无法判断出血是由贝伐单抗和贝伐单抗和CNS转移引起的：临床研究历史排除脑/CNS转移患者ECOG 4599 878 1043 Sail 2212 303 276 包括脑/CNS 转移患者的临床研究名称 样本量 1967 376 939 (S133.4@> 361 743 91 115 1282 脑转移患者中的贝伐单抗：荟萃分析等 Clin Res 2010；16 (3.5@>:269-278. 13项随机对照临床研究：443例贝伐单抗治疗组和对照组•中枢神经系统转移排除标准•组织专家检查病例资料、治疗期间发生的中枢神经系统转移中枢神经系统转移患者脑出血分析 贝伐单抗治疗的 2 项单组安全性研究 (SAiL, ), 2 名中枢神经系统转移患者的 382 项前瞻性临床试验研究 (, ), 858 例贝伐单抗治疗未增加脑转移患者的 CNS 出血率 据历史数据报道，未接受贝伐单抗治疗的 CNS 转移患者的脑出血发生率约为 5-29%。出血率与未经治疗的 CNS 转移灶相似。入组 CNS 出血率数据组的患者人数 CNS 转移患者人数 n=963.@>3% 1.0% 开放研究（n=3213.9@ 的前瞻性研究>9% 转移性患者858 n=1313.9@>8% 贝伐单抗组未发现脑出血风险不成比例地显着增加 et al. Clin Res 2010;16(3.5@>:269-278. 脑转移患者接受贝伐单抗治疗后脑出血的发生率极低（基于>各种肿瘤类型患者的安全性数据） 脑转移患者接受贝伐单抗治疗 基于单克隆抗体的治疗等 Clin Res 2010 ; 16(3.5@>:269-278. 2009 年 3 月 25 日：欧盟取消标签限制，允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐单抗 2011-2013：NCCN 非小细胞肺癌指南讨论部分，贝伐单抗可用于已接受治疗的 CNS 转移患者。接受贝伐单抗治疗的脑转移瘤 543 例脑转移瘤患者 543 例脑转移瘤患者总数 >13,000 例 仅 7 例患者 (1.3%) 出现脑出血；无 5 级事件 EMA 欧洲药品管理局的主要内容，治疗的脑转移 n=115，PS 0-1 允许同时使用非甾体抗炎药、抗凝药、抗血小板药和抗癫痫药 一线或二线治疗研究者酌情决定 + Bev 15mg/kg q3w Bev 15mg/kg d1，q3w PD 放疗，手术 4 周和 3 个月，以研究贝伐单抗在脑转移瘤中的安全性等。 JCO 2009，27：5255-5261。

83.9@>0% 的患者接受 WBRT 大多数患者接受类固醇和抗癫痫治疗 73.@>1% 的患者有多发性脑转移等。 JCO 2009，27：5255-5261。 : 患者基线条件等。 JCO 2009, 27:5255-5261。 : 研究结果和结论 8例（7.5%）贝伐单抗相关事件的患者对贝伐单抗联合化疗或厄洛替尼治疗的脑转移患者和脑出血患者是安全的。发生率低 主要内容 主要排除标准：鳞状细胞癌，>1、 咯血史，既往无症状脑转移瘤治疗史，既往抗血管生成治疗，适合手术或放射手术：研究设计，et al.Clin Res.2015； 21:1896-903 IV 期非鳞状细胞癌患者未经治疗的无症状脑转移瘤（n=93.5@> 一线贝伐单抗 15 mg/kg q3w 周期 二线贝伐单抗 15 mg/kg q3w n= 67n=24 治疗直至进展 贝伐单抗 15 mg/kg q3w 研究于 2009 年开始：基线人口统计学和疾病特征 BCP (n=67) 性别：男性/女性 69/31 中位年龄 [范围] 61(40-7 9)ECOG PS 0/1 55/45 组织学类型：腺体/大细胞 88/12 复发：是/否 91/9 吸烟状态：否/阳性/以前 21/30/49 转移淋巴结 54 25 肾上腺腺体 21 胸膜 51 其他 24, et al. Clin Res. 2015;21:1896-903: (95% CI) B+ CP ( line) 中位随访 1< @6.36 个月时的 PFS 5<@6.5(43.@>8–67.4) 中位 PFS <@6.7(5.7 –7.3.5@> 中位数 OS 1<@6.0(12.0–21.3.4@> ORR 62.7(5 3.9@>0–74.3.2@> RR 颅内转移灶 61.2 (48. 5–72.9) 颅外病灶64.2 (51.5–75.5) 中位脑转移 DOR (月) ) 可测量病灶 (n=29) 8.@ >1(5.5-11.3) 疾病进展 颅内转移 23.9@>9 颅外病变 53.9@>7, et al.Clin Res.2015; 21:1896-903：贝伐单抗相关不良事件发生率 BCP（一线 n=67) 贝伐单抗 抗生素相关不良事件 出血（其他） 血栓事件（动脉） 血栓事件（静脉） 10 1 级 1 颅内出血等。临床研究。 2015； 21：1896-903：发现和结论一线贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇和二线贝伐单抗联合厄洛替尼治疗初治无症状脑转移患者达到了预先设定的 6 个月 PFS 的主要终点。该研究的总体安全性概况与之前的发现一致，表明与未治疗的无疾病患者相比，含有贝伐单抗的方案在 CNS 转移患者中的安全性是可以接受的。贝伐单抗联合一线化疗对有症状的脑转移患者疗效良好，安全性可接受，et al.Clin Res.2015； 21:1896-903 主要内容 贝伐单抗在其他脑相关疾病中的应用 2009年，基于II期研究，FDA通过加速审批途径批准贝伐单抗用于治疗复发性GBM（）等。 2009; 27(5):740-745. SNO Abst OT-03 n=463 n=458 减瘤手术或活检 随机 n=921 4-7 周 RT+TMZ 安慰剂 TMZ 安慰剂 RT+TMZ BEV 10mg /kg q2w TMZ BEV 10mg/kg q2w BEV 15mg/kg q3w 安慰剂并发期维持阶段 6 个周期直至 PD 贝伐单抗用于脑胶质瘤 III 期试验设计主要终点控制组 PFS<@6.2 个月13.9@>