索拉非尼开启肾癌靶向治疗时代，中国晚期肾癌患者一线治疗

索拉非尼开启肾癌靶向治疗时代

2005年底，索拉非尼的上市拉开了晚期肾癌靶向治疗时代的帷幕。此后十年，肾癌靶向药物日新月异。继索拉非尼之后，舒尼替尼、依维莫司、帕唑帕尼、阿西替尼相继上市。在靶向药物出现之前，化疗、放疗、干扰素等对晚期肾癌的治疗效果非常有限，但在靶向治疗时代，低危和中危患者的生存时间几乎翻了一番.

一项国际多中心随机对照II期临床研究比较了索拉非尼和干扰素一线治疗转移性肾癌的疗效，索拉非尼组5.7个月的中位PFS并不优于然而，一些随后的临床研究证实，索拉非尼治疗晚期肾癌的实际PFS在9-11个月之间，早期研究的阴性结果可能与副作用控制和药物剂量调整的不成熟有关。

2006年，我国完成了首个索拉非尼治疗晚期肾癌的多中心研究，即IIT研究。最终结果显示，索拉非尼将患者的 PFS 和 OS 分别延长至 11 个月和 24 个月。在接下来的十年里，更多的临床实践在中国开展。无论是北京、上海、东北还是全国的多中心研究，都验证了索拉非尼治疗晚期肾癌的确切疗效，以及对中国患者的益处。程度比欧美人要好。

中国晚期肾细胞癌患者的一线治疗选择

2006年后，舒尼替尼和帕唑帕尼通过国际多中心III期临床试验成功上市，成为晚期肾癌的一线治疗选择。最近在中国进行的一项多中心回顾性研究纳入了 845 名患者，其中 483 名患者接受了一线索拉非尼治疗。结果显示，在中国真实环境下，索拉非尼一线治疗的中位 PFS 为 11.1 个月，优于舒尼替尼的 10.0 个月，两者的 OS 均为 24 个月.

此外，中国学者也对非透明细胞癌的治疗进行了探索。国内一项多中心II期单臂临床研究表明，索拉非尼联合化疗一线治疗晚期肾集合管癌的客观缓解率（ORR）为30.8%，中位PFS达到8.7个月，OS也达到12.5个月，这种疗效在过去是无法达到的。

在中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专业委员会编制的肾癌诊治指南中，对晚期肾癌的靶向治疗给予了特别的关注，除了国外的研究证据，许多中国证据也被提及。索拉非尼是晚期透明细胞癌和非透明细胞癌指南推荐的一线治疗选择之一。

晚期肾细胞癌二线治疗的发展

在晚期肾癌二线治疗的开发中，索拉非尼也是第一个推荐用于细胞因子治疗失败的药物。此后，依维莫司、阿西替尼、卡博替尼等药物选择相继出现。其中，依维莫司和阿西替尼已作为二线治疗药物在中国上市。

索拉非尼联合贝伐单抗作为晚期肾癌的二线治疗也取得了良好的疗效。与其他靶向药物相比，索拉非尼联合贝伐单抗的副作用更少。北京大学肿瘤医院2009-2012年进行的一项单中心、单臂临床研究发现，一线治疗进展后，索拉非尼+贝伐单抗二线治疗晚期肾癌的方案可达到7.0月中位 PFS。

因此，CSCO肾癌指南也根据国际国内研究证据推荐晚期肾癌二线治疗，包括依维莫司、阿昔替尼、索拉非尼、索拉非尼增量、索拉非尼、拉非尼联合贝伐单抗、依维莫司联合乐伐替尼等。

晚期肾癌靶向治疗的未来探索

联合靶向治疗是未来晚期肾癌治疗的主要研究方向之一。国外研究证实，依维莫司+乐伐替尼方案是晚期肾癌二线治疗非常好的选择，而依维莫司+国产乐伐替尼的临床研究也已在国内启动，预计未来的不错选择。为中国晚期肾细胞癌患者的二线治疗建议提供证据。

另一个研究方向是免疫疗法。PD-1单克隆抗体在黑色素瘤等肿瘤领域取得突破。在肾癌领域，国外研究已证实其作为二线治疗药物的疗效，国内相关研究也即将展开。但PD-1单克隆抗体起效较慢，对于病情进展较快的患者，联合靶向药物可能会取得更好的效果。

多药联合可能是未来的趋势，用于晚期肾癌的一线、二线、三线治疗。药物方案不仅包括TKI的相互组合，还包括TKI与免疫治疗药物的组合。

报告最后，郭教授总结说，索拉非尼开创了肾癌靶向治疗的辉煌十年。我们期待下一个十年有更多精彩的年份，也希望更多的中国肾癌患者能从靶向治疗中受益。受益，中国学者可以为国际肾癌事业贡献更多的研究证据，不仅可以用来指导中国临床实践，也可以帮助国外同行。