达克替尼PK吉非，又一款重磅级靶向药横空出世了！

最近，很多患者来东东肿瘤科咨询一种新药：达克替尼——这是什么药？这个药什么时候用？这种药物与其他靶向药物有什么区别？

为什么这么多人来问？原来，今年6月初美国临床肿瘤学会年会上公布了一个重要数据：达克替尼PK吉非替尼（即易瑞沙）治疗EGFR突变的非小细胞肺癌巨大的成功。国内各家媒体，大量报道，让患者误以为又一款重磅靶向药诞生了！

我们先来看看达克替尼PK易瑞沙的最新数据。

临床设计

这是一项多中心III期临床试验，入组452名EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，随机分为达克替尼组（45mg/天，n=227）和吉菲替尼）组（/天，n=225）。

高效的

两组有效率无显着差异，达克替尼组为74.9%，吉非替尼组为71.6%。

寿命

然而，生存期存在显着差异：达克替尼组患者的中位无进展生存期为 14.7 个月，吉非替尼组患者的中位无进展生存期为 9.2 个月 - 14.7 vs < @9.2，延长 5.5 个月并将疾病进展的风险降低 41%。达克替尼的中位疗效持续时间为 14.8 个月，吉非替尼为 8.3 个月。

不良反应

达克替尼组和吉非替尼组腹泻发生率分别为87.2%和55.8%；厌食症发生率分别为30.8%和24.6%；甲沟炎发生率分别为61.7%和20.1%；皮炎和痤疮的发生率分别为48.9%和20.1%。28.6%；口腔炎发生率分别为43.6%和17.9%。然而，吉非替尼组丙氨酸氨基转移酶升高的发生率较高，达克替尼组为 39.3% 和 19.4%。

东东评论

在无进展生存期方面，达克替尼优于易瑞沙，但易瑞沙的副作用较小——这是由药物的作用机制决定的：易瑞沙、特罗凯、凯美钠等首个替代靶向药物和靶点属于竞争性抑制，而二代靶向药物如达克替尼、阿法替尼等与靶点直接不可逆结合，因此理论上预计疗效会更强，副作用也会更强。也更大。

事实上，这种药物的研发工作早在近十年前就开始了。本来想挑战特罗凯的，一炮而红，成功推出。2011-2013年，国际多中心临床试验招募了878名晚期肺癌患者，规模近千人，23个国家134家医院参与，阵容豪华，投资巨大审判失败。 PK 在生存率方面没有显示出显着差异，并且副作用更多。

既然一线治疗很难直接挑战特罗凯，就应该作为最后一线治疗——找一组其他治疗无效且无法治愈的晚期肺癌患者，与安慰剂对比看看如果达克替尼可以延长生存期。2009年至2013年，12个国家的75家医院参与，480名其他治疗失败的晚期肺癌患者入组。一组服用达克替尼，另一组服用安慰剂。审判再次失败。，与安慰剂相比，没有延长生存期，副作用也更多。

十多年前，第一代靶向药刚刚上市，达克替尼一大早就准备成为第一个上市的第二代靶向药；结果就是现在的第三代靶向药物（奥希替尼）。靶向药已经上市，而这款二代靶向药在屡败屡战后终于获得了第一个成功的数据。正是因为达克替尼经历了如此多的悲惨故事，美国和新加坡的专家曾写文章调侃别人很清楚第一代、第二代、第三代的靶向药物。这个达克替尼，恐怕应该算是“迷失的一代”了。

不知道FDA会不会读到它的“没有功劳，也要努力”，批准上市？让我们拭目以待！

参考：

[1]

[2] SS、Jänne PA、Mok T 等人。in with -, non-cell lung ( 1009): a , -, 3 . . 2014 Nov;15(12):1369-78

[3] PM、FA、M 等人。有或无细胞肺 (NCIC CTG BR.26): a -, , 3 . . 2014 Nov;15(12)@ >:1379-88

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