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在一项 2 期临床试验中, 治疗对贝伐单抗耐药的胶质母细胞瘤患者的疗效有限。
“对胶质母细胞瘤中的贝伐单抗的反应......并不持久。血浆碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 水平随着肿瘤进展而升高,”Dana-/100 , MA 说,John 和 's 的医学博士 Q. Lee癌症中心。
他们继续说:“[通过靶向]血小板衍生的生长因子受体、Src 和 FGF 受体途径, 可能有助于克服一些假定的适应性耐药机制。”
因此,Lee 博士和他的共同研究人员检查了 15 名成年人(贝伐单抗难治性胶质母细胞瘤、 功能评分≥60、可测量的疾病以及正常的器官和骨髓功能)。患者)给予 () 45 mg。他们在治疗前后评估了血管生成和炎症作为血浆生物标志物,并寻求 3 个月无进展生存期 (PFS) 的主要终点。
最终,3 个月 PFS 率为 0,中位总生存期和 PFS 分别为 98 天 [95% CI,56-257] 和 28 天(95% CI,27-30))。没有观察到反应。
最常报告的≥ 3 级不良事件包括疲劳(n = 3)、高血压(n = 2) 和脂肪酶升高(n = 2)))。增加和减少血浆 VEGF、可溶性、干扰素 γ、肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 (IL)-6、IL-8 和 IL-10。
帕纳替尼在贝伐单抗难治性 GBM [胶质母细胞瘤] 患者中的活性极低。循环生物标志物数据证实了药效学变化,并表明对波纳替尼的耐药性可能与炎性细胞因子的增加有关。”李博士及其同事总结道。
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