FDA批准帕博利珠单抗治疗条件的dMMR实体瘤患者

2022 年 3 月 21 日，美国食品药品监督管理局（Food and Drug ）批准派姆单抗作为单一疗法，用于治疗既往全身治疗出现进展、不适合进行根治性手术或放射治疗的患者，经 FDA 批准的伴随诊断测试证实的具有 MSI-H 或 dMMR 的晚期子宫内膜癌。同时，FDA 还批准了 MMR RxDx 作为伴随诊断设备，用于选择符合 条件的 dMMR 实体瘤患者。FDA 此前已批准 CDx 作为符合 资格的 MSI-H 实体瘤患者的伴随诊断设备。

-158 研究

该批准主要基于-158研究。-158 是一项大规模、非随机、多队列、开放标签的 II 期研究，旨在评估 治疗晚期罕见肿瘤的疗效和安全性。

研究-158中的长期随访（MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者（n=90））的中位随访时间在1月份的JCO临床肿瘤学杂志上报道2022. 42.6 个月）。

MSI-H/dMMR 子宫内膜癌患者来自 -158 研究的 2 个队列：队列 D 和队列 K。前者包括子宫内膜癌患者，无论 MSI-H/dMMR 状态如何；后者包括患有除结直肠癌以外的任何 MSI-H/dMMR 实体瘤的患者。治疗方案是派姆单抗 200 mg，每 3 周一次，共 35 个周期。主要终点是由独立的中央影像审查委员会根据 v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。) 和安全性。

结果显示，ORR高达48%，68%达到缓解的患者缓解3年以上，其中完全缓解（CR）11例（14%），部分缓解27例（34%）缓解（PR）。在接受过 1 和 ≥2 线治疗的患者中，ORR 分别为 53% 和 44%。由于一线治疗进展后子宫内膜癌患者可用的治疗选择有限，根据以往研究的数据，子宫内膜癌二线化疗的ORR最多仅为27%，而派姆单抗的ORR是 48%。带来了新的希望。

表1. 疗效分析人群中的肿瘤反应结果

从生存结果来看，中位 PFS 13.1 个月、1 年、2 年和 3/4 年 PFS 率分别为 51%、41% 和 37%（图 A）；未达到，1 年和 2 年 OS 率分别为 69% 和 64%，OS 率在 3 年和 4 年达到 60% 的平台期（图 B）。

图 PFS (A) 和 OS (B) 结果。浅蓝色曲线代表 95%CI

在安全性方面，在所有接受治疗的患者中，治疗相关不良事件的发生率为76%，其中3-4级的发生率为12%，未发生致命的治疗相关不良事件。

概括

子宫内膜癌是全球女性第二常见的妇科恶性肿瘤。晚期患者的一线治疗为铂类化疗，但一旦一线治疗失败，后续治疗选择非常有限，因此晚期患者5年OS率仅为17%左右。幸运的是，子宫内膜癌中微卫星高不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的发生率较高，约为25%~31%。免疫治疗的主要人群。从-158长期随访报告结果来看，派姆单抗为MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌患者带来了长期深度缓解，近半数患者可实现客观缓解，约2/3患者的缓解持续时间超过 3 年，

参考

O' DM、GM、PA 等。在 With -High 中：从 -158 开始。临床杂志。2022 年 1 月 6 日：。