III期肺癌患者，治疗之路如何选择局部晚期肺癌

III期肺癌患者如何选择治疗路径

III期肺癌，也称为局部晚期肺癌。局部是指肿瘤仍局限在胸腔内，没有向远处器官转移。III期肺癌是肺癌治疗的关键阶段，患者占所有肺癌的30%。这些患者中的大多数不再适合手术治疗。目前的标准治疗方法是化疗联合同步胸部放疗。

受益于PD-L1抑制剂作为局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗后巩固治疗的出现，患者的中位无进展生存期达到17. 2个月时，超过 2 年的生存率为 66.3%。

但近期文献提示，如果III期不能手术的非小细胞肺癌患者有EGFR基因或HER2基因突变，用度伐鲁单抗巩固治疗效果不佳。由于该结论的样本量较小，需要进一步研究。

因此，对于EGFR基因突变的III期不能手术的非小细胞肺癌患者，目前的治疗方法是同步放化疗。但如果患者身体状况不佳，无法接受化疗怎么办？

如何通过更有效的治疗措施，让这些患者有机会得到治愈，是研究人员一直在研究的方向。因此，围绕这一类型的肺癌，不断有新的研究报道。

目前，多数专家建议对可手术EGFR基因突变的III期肺癌患者进行靶向药物治疗，不建议对这些患者在放化疗后使用度伐鲁单抗巩固治疗。

既然可以手术的EGFR突变肺癌患者可以使用靶向药物治疗，那么这部分不能手术的患者是否可以考虑靶向药物治疗呢？ 今天分享的这项研究证实了放疗联合靶向治疗的疗效。

无法手术的EGFR突变患者：

吉非替尼联合胸部放疗疗效显着

这是一项单臂II期临床试验，主要包括EGFR基因敏感突变（外显子19缺失突变或点突变）的III期不可切除非小细胞肺腺癌患者。其中，75岁以上有淋巴结转移、肺转移或对侧肺门不张的患者未纳入本次临床试验。

这些患者在接受胸部放射治疗的同时，每天口服 250 毫克吉非替尼，持续两年。放射治疗在靶向药物给药的第一天开始，剂量为每天 2 Gy，每周 5 天，总放射剂量为 64 Gy。

图1.临床试验患者整体治疗情况

2012 年 8 月至 2017 年 11 月期间共有 28 名患者入组，其中一名患者因知情同意而被排除在外。患者每两个月接受一次 CT 扫描以评估肿瘤进展。全组患者中位随访时间为51.8个月。

尽管该研究旨在服用该药两年，但患者实际上服用该药的中位时间为 332 天。27 名患者中有 6 名完成了研究组治疗，另有 21 名因肺炎和疾病进展而停止治疗。

研究数据表明：

1.入组患者中位无进展生存时间为18.6个月，一年内无进展率为66.7%，进展率为-两年内免费 比例为33.3%。

2. 3例患者可见病灶全部消失，临床完全缓解；19例患者肿瘤病灶缩小30%以上，达到临床部分缓解。总体治疗反应率为81.5%。

3. 所有入组患者的中位总生存期为 61.1 个月。

图2.所有患者的中位无进展生存期

图3.患者的中位总生存期

治疗相关的不良反应主要是肺炎（从开始治疗到肺炎发作的中位时间为 92 天）、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。大多数与治疗相关的不良事件为 1-2 级，没有发生与治疗相关的死亡。

8例因肺炎停药的患者中，4例在肺炎消退后恢复用药。这 8 例患者的中位无进展生存期为 13.7 个月，远短于总体人群。由于大部分患者的肺炎发生在胸部放疗后，有两名患者没有完成胸部放疗。他们的总辐射剂量分别为38Gy和50Gy，无进展生存期分别为17个月和70.7个月。月亮。

此外，对疾病复发数据的分析表明：

1. 27 名患者中有 22 名复发。

2. 复发部位25个，大部分在放疗区外。

3. 新的脑转移是最常见的，10 名患者发生脑转移，其中大部分发生在吉非替尼治疗一年后。

4. 接受立体定向放射治疗的脑转移患者在无进展生存期方面没有表现出特别的改善，但总生存期似乎优于其他部位复发的患者。

启示

本研究回答了 EGFR 基因突变 III 期肺癌患者的维持治疗问题。这些患者携带EGFR基因突变，免疫治疗药物的疗效还不是很清楚。

但通过靶向药物吉非替尼与胸部放疗的联合治疗，患者获得了较好的生存获益，更重要的是，以吉非替尼替代化疗，患者的生活质量也得到了改善。

当然，本研究入组的患者数量相对较少，结论还需进一步验证。另外，如果用厄洛替尼或奥希替尼代替吉非替尼，患者的生存获益会更好吗？相信未来这些问题都会有相应的研究报告。

参考文献：H 等，在非细胞肺中使用 EGFR；西，（2021)