癌症治疗进入精准治疗时代，越来越多的靶向药物上市

一项重要的新研究表明，对靶向药物产生耐药性的结直肠癌患者仍然可以从免疫治疗中受益，这对于晚期结直肠癌患者来说无疑是一个光明的未来！

17年前，晚期大肠癌可用的药物非常有限，只有少数化疗药物，几乎没有靶向药物。一旦确诊，生存期只有六个月到一年。但现在，癌症治疗已经进入精准治疗时代，越来越多的靶向和免疫药物上市。通过基因检测，了解更多关于大肠癌的分子信息，如KRAS、NRAS和BRAF、NTRK，以及微卫星状态和HER2状态，可以帮助我们找到更多的药物方案。患者平均存活率超过3年，这是一个巨大的进步。目前我们可以实现靶向治疗的靶点和靶向药物如下：

VEGF：贝伐单抗、阿帕西普：雷莫芦单抗、瑞戈非尼、呋喹替尼 EGFR：西妥昔单抗、帕尼单抗 PD-1/PDL-1：Pam mAb、纳武单抗 CTLA-4：易普利姆玛 BRAF：威罗非尼 NTRK：拉罗替尼

其中，西妥昔单抗（）是靶向治疗的代表药物之一。它是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体，已被批准用于CRC的一线治疗。如果有无进展生存的希望，西妥昔单抗联合化疗一般是首选，因为其短期疗效好。50% 的患者对西妥昔单抗治疗有反应。但遗憾的是，所有靶向药物都面临耐药问题。一旦发生这种情况，患者的治疗选择非常有限，后续治疗方案也不尽如人意，临床急需新的治疗方案。

最近，科学家们发现，对西妥昔单抗有反应的肠道肿瘤患者在产生耐药性后更有可能对免疫治疗产生反应。该研究发表在著名的《癌细胞》杂志上。

该研究由英国癌症研究中心和皇家马斯登 NHS 基金会信托基金共同领导，由英国癌症研究中心资助，并得到癌症研究所 (ICR) NIHR 生物医学研究中心和皇家马斯登额外支持的支持。一项 II 期临床试验已经开始评估对西妥昔单抗产生耐药性的结直肠癌患者是否可以从免疫治疗中获益。

研究人员研究了 35 名先前接受过西妥昔单抗治疗的晚期肠癌患者的肿瘤样本，其中一些对西妥昔单抗有反应，而另一些则没有。

在对西妥昔单抗治疗有反应后产生耐药性的 7 名患者中，研究人员发现，这些患者中 20% 的肿瘤病灶已被来自肿瘤周围支持组织的非癌细胞大量浸润，这些细胞为癌细胞提供营养并帮助他们抵抗治疗药物并在治疗期间继续生长。

这也是癌症难以攻克的原因。除了不断产生导致耐药性的新突变外，狡猾的癌细胞还可以改变它们周围的环境以促进生长并产生耐药性。

然后，该团队在西妥昔单抗治疗前后观察了肿瘤样本中不同类型的免疫细胞，以寻找解决耐药性癌症的新方法。

最后发现，对西妥昔单抗有反应并产生耐药性的患者，其免疫细胞活性是对西妥昔单抗治疗无反应的患者的 6 倍！

研究人员认为，西妥昔单抗是通过一个信号将免疫细胞吸引到周围的肿瘤上来杀死癌细胞的，而此时缓解免疫抑制的免疫检查点抑制剂可以在靶向治疗中大显身手。之后，他用力刺杀癌细胞。

该研究现已开始一项 II 期临床试验，该试验将两种免疫治疗药物 ( ) 和一种新型 LAG-3 单克隆抗体 ( ) 在晚期肠癌患者中 和化疗的组合产生了耐药性。我们希望这次试验的结果会让我们感到惊讶。想了解本次试验的详细招聘信息，可以登录全球肿瘤医师网医学部（）

给肠癌患者的一封信

虽然这项新研究给那些对靶向治疗有抵抗力的晚期患者带来了新的希望，但要实现临床转化还需要很长时间。现阶段如何应对耐药性？

西妥昔单抗联合化疗一般是早期结直肠癌患者的首选，因为西妥昔单抗的短期客观无进展生存率高于贝伐单抗；而对于无法无进展生存的晚期疾病患者，贝伐单抗可作为一线治疗齐珠单抗联合化疗，其次为西妥昔单抗或帕尼单抗。

出现耐药后，可以改变化疗方案，继续使用贝伐单抗。当然，也可以在化疗方案的同时换用另一种靶向药物，换成阿柏西普或雷莫芦单抗。从三线治疗开始是二线治疗。后线治疗方案可以使用一些刚刚问世的口服化疗药物，包括TAS-102，以及S-1（世高）、瑞戈非尼，或者一些免疫疗法，比如派姆单抗（MSI-H）等. ，您可以咨询医疗部门以获得更多治疗方案。

进入靶向治疗时代，每一个结直肠癌患者都应该通过MSI检测，RAS和BRAF突变分析，未来可能还有HER2扩增，基因检测（NGS）将被纳入大多数患者的初步检查中。美国标准。我们生活在结直肠癌治疗的分子革命中，我们已经了解了很多关于结肠癌的分子遗传学以及它如何转化为临床治疗决策的知识。未来还会有更多。

参考：