2020年肝癌的靶向+免疫治疗进展（-1）

ESMO 2020 肝癌靶向+免疫治疗进展

（1）恒瑞：“双AI组合”PD-1（卡瑞利珠单抗）+阿帕替尼：ORR接近50% 重庆医科大学第一附属医院肝胆外科陈勇

在之前的 1 期临床研究中，

与卡瑞利珠单抗合用时，阿帕替尼的剂量减至/d，耐受性大大提高。

入组肝癌患者16例，ORR高达50%。

2期临床试验，

入组的晚期肝癌患者样本量扩大至190人。

其中，一线病例70例，二线病例120例，

接受阿帕替尼/d 口服 + 200 mg iv q2w。

在一线和二线患者中，独立影像学评估的 ORR 分别为 34% 和 23%（v1.1 标准）；

如果按标准评估，ORR 分别为 46% 和 25%。

如果只看一线治疗数据，这些数据看起来类似于“可乐组合”（ + ）

（一线治疗患者入组-524例，ORR分别为36%和46%，对应两个评价标准）。

（2）信达：“双达组合”：安全有效

的治疗方案有点类似于罗氏的 T+A 组合（ + ）。

刚刚把PD-L1抗体（）换成了PD-1（）抗体，

用 自己的生物仿制药代替贝伐单抗。

新达的这种组合被称为“双达组合”（大博树+大禹通），

2期研究，招募24名一线患者，

接受 200 mg iv q3w 的 + 15 mg/kg iv q3w 的贝伐单抗类似物。

总体而言，这种组合具有良好的安全性，只有 25% 的 3 级或更高级别的治疗相关不良反应。

在疗效方面，ORR 为 25%（研究人员根据 v1.1 评估），中位 PFS 大于 6 个月。

（3）瑞戈非尼+派姆单抗：相对平均

共有 36 名患者入组，当与派姆单抗联合使用时，瑞戈非尼的剂量减至 120 mg/d。

在目前可评估的 32 名患者中，ORR 28%（v1.1 标准），

这个数据比较笼统，可能是因为单独使用瑞戈非尼的ORR太低，联合治疗的疗效不够高。

过去的研究：

1.K药+在肝癌一线疗效创历史新高，控制率93.3%！

这是一项针对不可切除 HCC（肝细胞癌）患者的开放标签 Ib 期研究，

患者的 BCLC 分级为 B 或 C，-Pugh 分类为 A，ECOG PS 为 0 至 1。

入组患者接受 12 mg（体重 ≥ 60 kg）或 8 mg（体重 ≥ 60 kg）

与派姆单抗（K药）联合，静脉注射，每3周一次。

研究者和独立评估委员会评估的结果：

ORR 分别为 36.7% 和 50%，

DCR 分别为 96.7% 和 93.3%。

中位 PFS（无进展生存期）为 9.7 个月，

6个月和12个月的生存率分别为83.3%和59.8%。

2.阿特珠单抗联合贝伐单抗，有效率高达27%

150项III期临床试验实现T药+贝伐单抗双终点阳性，打破了晚期肝癌一线治疗的僵局。

该试验包括 501 名未接受全身治疗的不可切除肝癌患者，并以 2:1 的比例随机分组。

实验组为T药（）联合贝伐单抗，对照组为索拉非尼组。

OS：尚未达到阿特珠单抗加贝伐单抗组的中位 OS，

索拉非尼组的中位 OS 为 13.2 个月（10.4，NE），

与索拉非尼相比，

和贝伐单抗的免疫组合可将死亡风险降低 42%（HR= 0.58，P=0.0006）。

PFS：联合治疗组的中位 PFS 为 6.8 个月，索拉非尼组的中位 FPS 为 4.3 个月，

联合组将疾病进展或死亡的风险降低了 41%（HR=0.59，P

阿特珠单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝癌，

ORR 为 27%，完全缓解 (CR) 为 6%。

3.O药+一线ORR命中79.2%！

该研究包括晚期肝细胞癌、BCLC B 期或 C 期患者，他们被随机分为第一部分和第二部分。

第一部分为剂量探索，纳入患者均为多线耐药；

第二组患者之前未接受过治疗，接受了 ，剂量为

（体重≥60公斤：12毫克/天；

数据截止日期为 2019 年 5 月 17 日，30 名患者被纳入研究（第 1、6 部分；第 2、24 部分）。

结果显示，总体人群ORR为76.7%，其中10%的患者达到CR！DCR 为 96.7%。

在第二部分，对于之前没有接受过任何治疗的患者，

O药+一线研究者评价的ORR高达79.2%，

独立委员会评估的 ORR 为 66.7%( ) 和 54.2%(1.1）.

中位 PFS 为 7.39 个月，数据不成熟。

4.国产PD1卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，ORR为50%

SHR-1210是恒瑞公司研发生产的人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体。

以下是卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌、胃癌和食管胃结合部癌的I期临床研究，

招募组织学证实为肝细胞癌、胃癌和食管胃结合部癌的患者，

招募了 18 名肝细胞癌患者，所有这些患者都至少失败了标准的一线治疗。

在肝癌患者组中，

有效率50.0%，疾病控制率93.8%，

中位 PFS 为 7.2 个月，尚未达到中位 OS。

5.PDL1单克隆抗体联合阿西替尼一线治疗肝癌，ORR高达31.8%

VEGF 100() 研究是一项 1b 期临床研究，评估联合阿昔替尼在未接受治疗的 HCC 患者中的安全性和有效性。

该研究包括 22 名晚期/转移性 HCC 患者，他们接受 10 mg/kg IV Q2W 联合阿西替尼 5 mg BID，

治疗一直持续到进展、不可接受的毒性或退出研究，研究终点包括安全性和客观反应率。

分别在 15 (68.2%) 和 16 (72.7%) 患者中观察到肿瘤缩小

ORR 分别为 13.6% 和 31.8%，在数据截止时 OS 数据不可用。

下表简要比较了几种联合治疗的疗效（非头对头比较）