尼拉帕利+帕博利珠单抗联合治疗用于转移性TNBC患者的客观缓解

时间：2022.03.31作者： 浏览次数：546

/-162研究分别评估了PARP抑制剂+免疫检查点抑制剂在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）和复发性卵巢癌中的疗效。该结果最近发表在 JAMA 杂志上。

+ 在转移性 TNBC 患者中的客观缓解率为 21%

背景

TNBC 的预后比其他类型的乳腺癌更差，10 年生存率低于 50%。尽管益处有限，但化疗仍然是无 BRCA 突变的 TBNC 患者的标准治疗方法。PARP 抑制剂和 PD-L1 抑制剂在晚期 TNBC 中显示出有限的临床疗效，本研究旨在评估尼拉帕尼联合在晚期或转移性 TNBC 中的疗效和安全性。

方法

这是一项开放标签、单臂 II 期临床研究，招募了来自美国 34 个地点的 55 名符合条件的晚期或转移性 TNBC 患者，无论 BRCA 或 PD-L1 表达状态如何。患者接受尼拉帕尼（每日口服）+派姆单抗（静脉注射，每个周期的第一天）。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是安全性、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果

在 55 名患者（中位年龄 54 岁）中，5 名确认完全缓解，5 名部分缓解，13 名疾病稳定，24 名疾病进展。在可评估疗效的患者（n = 47））中，10 名患者有客观缓解（21%；90% CI，12%-33%），23 名患者达到疾病控制（49%；90%）CI， 36%-62%）。

表1. 最佳综合功效

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在数据截止时，未达到中位 DOR，因为 7 名患者仍在接受治疗。在可评估 BRCA 突变的 15 名患者中，7 名患者达到缓解（47%；90% CI，24%-70%），12 名患者达到疾病控制（80%；90% CI，56%-94%），中位值8.3 个月的 PFS。在 27 名可评估的 BRCA 野生型患者中，3 名患者有反应（11%；90% CI，3%-26%），9 名患者达到疾病控制（33%；90% CI，19%-51%），中位 PFS 为 2.1 个月（95% CI，1.4-2.5 个月）。（图1）

图1.联合治疗的PFS分析（BRCA分层）

与 PD-L1 阴性患者相比，PD-L1 阳性患者的缓解率更高。在 28 名 PD-L1 阳性患者中，有 9 名（32%）获得了缓解，而 13 名 PD-L1 阴性患者中只有 1 名（8%）获得了缓解。

表2. 患者反应率

最常见的 3 级或更高级别的治疗相关不良事件是贫血 (10 [18%])、血小板减少 (8 [15%]) 和疲劳 (4 [7%])。

综上所述

这是 PARP 抑制剂联合免疫检查点抑制剂在转移性或晚期 TNBC 患者中的首次临床研究。具有潜在的抗肿瘤活性，安全性好。

尼拉帕尼联合派姆单抗治疗复发性卵巢癌的客观缓解率为 18%

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背景

大多数卵巢癌患者最初对铂敏感，但最终会产生耐药性或成为铂难治性肿瘤。由于毒性作用或过敏反应，许多患者不能接受以铂类为基础的化疗而接受非以铂类为基础的化疗。治疗，如紫杉醇、阿霉素、拓扑替康单独或与贝伐单抗联合使用，而非铂单药治疗在这些患者中的反应率较低。

复发性卵巢癌患者通常对铂类耐药，治疗选择有限。临床前研究表明，PD-1 mAb 和 PARP 抑制剂具有协同抗肿瘤作用。

本研究旨在评估 PARP 抑制剂尼拉帕尼联合派姆单抗治疗复发性卵巢癌的疗效。

方法

入组患者接受尼拉帕尼（口服，每天一次）+派姆单抗（静脉注射，每个周期的第一天）。I 期研究的主要终点是评估剂量限制性毒性作用并确定 II 期推荐剂量 (RP2D)。II 期研究的主要终点是 ORR（完全缓解 + 部分缓解）。

结果

14 名患者（9 名卵巢癌，5 名 TNBC）和 53 名卵巢癌患者分别入组 I 期和 II 期。共纳入 62 名卵巢癌患者（中位年龄 60 岁）。在 I 期和 II 期研究的综合分析中，60 名可评估患者中有 18%（90% CI，11%-29%）达到完全或部分缓解，65%（90% CI，54%-29%）75%）的患者达到疾病控制，其中完全缓解3例（5%），部分缓解8例（13%），疾病稳定28例（47%），疾病进展20例（33%）。

表1.一期/二期ORR综合分析

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