EGFR突变和吸烟状况是欧莫替尼治疗患者预后的危险因素

奥希替尼治疗患者的疗效和安全性如何？这是评估奥希替尼对 egfr 突变患者的疗效和安全性的最大系统评价。我们的分析表明，与其他 EGFR-TKI 治疗和化疗相比，奥希替尼具有更好的长期生存结果和可接受的 AE。EGFR 突变和吸烟状况是接受奥莫替尼治疗的患者的预后危险因素。需要更多的随机对照试验和真实世界的数据分析来证明其在不同地区和人群中的有效性。

奥希替尼，又名，具有独特的化学结构。与野生型 EGFR 相比，奥希替尼对 EGFR 的耐药性提高了近 200 倍，证实了其对突变体的选择性。奥希替尼在体外模型中显示了一个完整的突变治疗窗口，以评估不同突变的特异性。在研究多种其他激酶时，它还显示出非常低的脱靶激酶活性，证明了奥希替尼的整体选择性。有趣的是，奥希替尼在体外对胰岛素样生长因子受体1和胰岛素受体没有活性，这一观察结果在体内研究中得到证实，表明奥希替尼在剂量限制毒性时与低高血糖风险相关。与第一代 TKI 不同，奥希替尼更有效地抑制突变细胞系中的磷酸化（和 PC？9)），并且还更有效地抑制下游信号底物（pAKT、pERK）。基于令人鼓舞的临床前研究结果表明，奥希替尼作为 EGFR 突变的选择性抑制剂具有持续的抗肿瘤活性。

在临床试验方面，I/II期Aura试验旨在确定奥希替尼在晚期非小细胞肺癌患者接受后在疾病进展中的安全性和有效性。在这项研究中，共纳入 253 名已知 EGFR 敏感突变或受益于 EGFR-tki 临床治疗并在治疗期间疾病进展显着的患者：31 名患者属于剂量递增队列。扩展队列中有 222 名患者。在扩大的队列中，所有患者都接受了肿瘤活检以确定突变状态，其中 138 名 (62%) 为突变阳性。在 239 名可评估患者中，123 名（51%）有明确的客观缓解，其中 122 名 PR，1 名 CR，%，中位 PFS 持续时间为 8.2 个月。/II 的结果和安全性令人鼓舞，在多中心、单课程分析中的 II 期 AURA 后续结果也令人鼓舞。共有 210 名局部晚期或转移性疾病的突变阳性患者被纳入研究，并接受了 80 mg 每日口服奥希替尼治疗，中位随访时间为 13 个月，58% 的患者继续接受治疗。199 名可评估患者的 ORR 为 70%，CR 为 3%，DCR 为 92%。客观反应的高比例在所有亚组中是一致的，包括 CNS 转移患者。中位随访时间为 13 个月，58% 的患者仍在接受治疗。199 名可评估患者的 ORR 为 70%，CR 为 3%，DCR 为 92%。客观反应的高比例在所有亚组中是一致的，包括 CNS 转移患者。中位随访时间为 13 个月，58% 的患者仍在接受治疗。199 名可评估患者的 ORR 为 70%，CR 为 3%，DCR 为 92%。客观反应的高比例在所有亚组中是一致的，包括 CNS 转移患者。

奥希替尼治疗患者的疗效和安全性如何？随后的 II 期受威胁期延长研究也证实，EGFR 敏感和阳性 患者在治疗后受益于奥希替尼治疗。然后，我们设计了一项随机 III 期临床试验，以证明奥希替尼在 EGFR 突变和一线 EGFR-tki 和培美曲塞化疗后疾病进展的阳性患者中优于铂类药物。TKI 治疗后疾病进展的 EGFR 突变和阳性患者优于铂类和培美曲塞的标准化疗。与对照组相比，奥希替尼组的中位 PFS 和 ORR 显着改善。是III期，双盲，国际多中心研究评估了奥希替尼作为一线治疗和早期局部晚期或转移性 EGFR 阳性疾病的安全性和有效性。奥希替尼组的疾病进展或死亡风险显着降低了 54%（HR=0.46)，这一优势在所有亚组中都观察到，包括基线时有 CNS 转移的患者这是迄今为止比较奥希替尼与其他治疗方法最广泛的分析研究，结合临床发现，我们的荟萃分析仍然显示奥希替尼在EGFR突变患者中比其他治疗方法更有效。@0.46)，在所有亚组中都观察到了这一优势，包括不时发生 CNS 转移的基线患者。这是迄今为止比较奥希替尼与其他治疗方法的最广泛的分析研究。结合临床发现，我们的荟萃分析仍然显示奥希替尼在EGFR突变患者中比其他治疗方法更有效。@0.46)，在所有亚组中都观察到了这一优势，包括不时发生 CNS 转移的基线患者。这是迄今为止比较奥希替尼与其他治疗方法的最广泛的分析研究。结合临床发现，我们的荟萃分析仍然显示奥希替尼在EGFR突变患者中比其他治疗方法更有效。

皮疹和腹泻是奥希替尼患者最常见的不良反应，只有 1% 的患者出现严重毒性。间质性肺炎是导致奥希替尼停药的严重不良事件之一。我们的分析显示，重症肺炎患者22例，占患者总数的3%。多项临床试验也表明，这些 AE 的发生率 3.3%，其中 0.5% 会危及生命。地理分布研究的结果表明，肺炎对日本人群的影响相对较高，为 9%，而在非日本亚裔人群中的影响与高加索人群相当，约为 4%。此外，一些研究指出程序性死亡-1（PD-1)抑制剂或两者兼有）是间质性肺炎的危险因素。安等人。间质性肺炎的发病率高达38%，这可能与PD-1抑制剂增强淋巴细胞T细胞CD8+的免疫活性有关。奥希替尼治疗后至间质性肺炎的平均时间为 34.5 天（4-114 天）。发生间质性肺炎后，通常停用奥希替尼并给予包括糖皮质激素在内的支持性治疗。在我们的分析中，异质性仍然很高，这与研究参与者人数的增加有关。发生间质性肺炎后，通常停用奥希替尼并给予包括糖皮质激素在内的支持性治疗。在我们的分析中，异质性仍然很高，这与研究参与者人数的增加有关。发生间质性肺炎后，通常停用奥希替尼并给予包括糖皮质激素在内的支持性治疗。在我们的分析中，异质性仍然很高，这与研究参与者人数的增加有关。

我们的研究有一些限制。首先，几乎所有的 rcts 都来自 OR 研究，并且大多数研究不是对照研究，这可能会降低荟萃分析的质量。因此，与奥希替尼和其他疗法相比，需要更多的随机对照试验来验证当前的结果。其次，由于数据不足，未进行T790阳性和阴性、一线和二线使用奥希替尼的亚组分析。第三，虽然我们纳入了大量接受奥希替尼治疗的非小细胞肺癌患者，但本研究并非基于“个体患者”分析，因此在审阅每篇稿件时丢失了许多重要数据。然而，由于 AE 的发生率低，发生率仍然存在异质性，这在我们目前的分析中无法避免。还需要对个体患者进行荟萃分析和回归分析，以讨论使用奥希替尼治疗患者的疗效和安全性。哪里可以买到奥希替尼？仿制药有多便宜？详情请扫码咨询：