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放射性脑损伤的治疗方法有哪些?有哪些药物可用?
1、常规处理
常规治疗多采用糖皮质激素、自由基清除剂、肝素、华法林、甘露醇,辅以神经营养药物、大剂量维生素及活血化瘀等对症药物。如果上述药物保守治疗不能改善症状或体征,应尽快考虑手术。
糖皮质激素
糖皮质激素是放射性脑损伤最重要的治疗药物,具有抑制过敏、改善血脑屏障和维持其完整性、提高脑血管通透性、稳定细胞膜和溶酶体的作用。可减轻神经系统症状,减轻急性期脑水肿。
自由基清除剂
依达拉奉是一种新型的自由基清除剂。目前国内外的实验研究表明,它可以不同程度地减轻脑水肿,保护缺血神经元,促进神经功能的恢复。
肝素
抗凝剂具有预防和逆转小血管内皮损伤,改善微循环的作用。
脱水剂
适用于有颅内高压症状者,一般用20%甘露醇或速尿治疗,尤其是急性放射性脑病患者,及时大量使用脱水剂非常关键。必要时可加用白蛋白和糖皮质激素(如地塞米松)以增强脱水作用。
神经节苷脂
早期应用可减轻原发性和继发性脑组织损伤,减轻脑水肿,减少病灶周围组织细胞坏死,具有明显的神经保护作用,可促进神经元修复和神经功能恢复。
奥拉西坦
奥拉西坦是一种改善脑代谢的药物,能抵抗理化因素对脑功能的损害。可改善缺氧引起的逆行性遗忘,增强记忆力,提高学习能力。
金刚:神经认知障碍
2003年,美国FDA批准美金刚(,)作为首个治疗中重度阿尔茨海默病的药物。
RTOG 0614 III期临床研究结果显示,全脑放疗联合美金刚(24周)可使神经认知障碍的概率降低17%。北美患者现在可以在全脑暴露期间免费申请升级版美金刚。
用法:
治疗第一周的剂量为每天 5 毫克(半片,早上),
第二周每天 10 毫克(每天两次,半片),
第三周每天15mg(早上一粒,下午半粒),
第 4 周后服用推荐的维持剂量,每天 20 毫克(每天两次,每次一粒)。美金刚片可以空腹或与食物一起服用。
副作用:
不良事件的总体发生率与安慰剂相当,发生的不良事件一般为轻度至中度。
常见的不良反应(发生率低于 2%)是幻觉、意识模糊、头晕、头痛和疲劳。罕见的不良反应(发生率 0.1-1%)是焦虑、肌张力增加、呕吐、膀胱炎和性欲增加。
胞苷三磷酸二钠
胞苷三磷酸二钠是一种参与体内磷脂合成代谢的核苷酸衍生物。能提高神经细胞抵抗损伤的能力,促进神经突的生长。
维生素
有B族维生素、维生素E等。但神经营养药物的作用仍有争议。
血管扩张剂
中药复方丹参补阳还五汤可减轻脑缺血后迟发性神经元损伤,减轻海马神经元水肿。
抗血管生成药物
贝伐单抗可能通过抑制人血管内皮生长因子的生物学活性在治疗放射性脑水肿中发挥重要作用。
贝伐单抗的作用机制
贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体,可选择性结合VEGF并阻断其生物学活性,抑制VEGF与位于内皮细胞上的受体-Flt-1和KDR结合,通过灭活VEGF的生物学活性来减少肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长,目前广泛用于转移性结直肠癌的治疗。
在放射脑损伤的血管损伤机制中,VEGF不仅参与放射治疗后的病理性血管生成,而且改变内皮细胞之间的紧密连接,增加血管通透性,破坏血脑屏障的完整性。
在放射性脑损伤的传统治疗中,脱水联合糖皮质激素等免疫抑制剂不仅治疗效果差,而且不良反应严重。
作为人源化抗 VEGF 单克隆抗体,考虑到贝伐单抗可以与 VEGF 结合,阻止后者与内皮细胞表面受体结合,减少新生血管形成和血管通透性,保护血脑屏障的完整性,许多研究者进行了临床研究贝伐单抗治疗放射性脑损伤。
贝伐单抗在放射性脑损伤中的临床应用
剂量和期限:
7.5mg/KG 每三周一次,持续 12 周
或每 3 周 5mg/KG,持续 9 周
2、高压氧治疗
高压氧可以提高组织的氧合能力,促进血管生成,改善毛细血管床的灌注,还可以促进神经轴突和树突的再生,改善脑组织的新陈代谢,恢复其功能。
3、手术治疗
对于放射性脑损伤引起的重度颅内高压,在患者身体条件允许的情况下,可局部切除放射性脑损伤病灶并内减压,或外减压联合去骨瓣切除术,可快速缓解颅内压,挽救病人的生命,挽救病人的生命。为进一步治疗奠定基础。
手术治疗一般适用于晚期放射性脑损伤患者,尤其是已形成具有占位效应的囊肿的患者。放射性脑损伤多发生在颞叶,因此通常切除颞叶囊肿。患者可能会留下相应的功能障碍。
4、康复
通过言语训练、按摩、针灸、电刺激等手段,保持患者的沟通能力、肌肉关节的收缩和运动能力,可以显着提高患者的生活质量,减少并发症的发生。
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