中国CSCO肝癌指南针对晚期肝癌系统治疗的布局汇总！

今年晚期肝癌的治疗突飞猛进，国内外药物齐头并进，开创了沉寂多年的肝癌治疗新的巨大的治疗局面。可用药物的数量迅速增加。在2018年CSCO大会上，国内肝癌专家秦树奎教授展示了中国CSCO肝癌晚期肝癌系统治疗指南的布局。小编一听激动不已，结合这两天举办的WCLC的治疗进展，我们总结一下，给大家展示一下。用于晚期肝细胞癌的各种药物。

一、晚期肝癌一线用药方案

1、索拉菲尼（1A类推荐）

索拉非尼是目前国内唯一获批用于晚期肝癌初始治疗的靶向药物。它是一种口服小分子多靶点药物。在一项经典的试点研究中，索拉非尼一线治疗晚期肝癌患者的疾病控制率为73%，中位OS​​为10.7个月。药物常见的不良反应有手足皮肤反应、皮疹、高血压、腹泻等，发生率很高，但严重的不多，出现后有比较成熟的处理方法。但是，药物治疗的有效性有待提高。目前国内售价1万，仿版售价4000左右。

2、乐伐替尼（1A类推荐）

目前，国际推荐的一线靶向药物疗效数据优于索拉非尼，但尚未在国内上市，目前在香港的收购价在左右。在这项研究中，乐伐替尼与索拉非尼在晚期肝癌的一线治疗中进行了头对头比较。有效ORR是索拉非尼的2倍以上（24.1%:9.2%），两种药物的OS相当（13.6:12.3 个月），PFS 明显优于索拉非尼（7.4:3.7 月）。而根据人群亚组分析，中国患者使用乐伐替尼的OS优势更为明显，分别为15.0:10.2个月。是一种更适合中国人的靶向药物。使用 Sola 的不良反应略高。主要表现为高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重减轻（31%）、乏力（30%）、手足综合征。本品按体重使用，60kg以下8mg/d，60kg以上12mg/d。

3、（2A 类推荐）

4、PD1（前线潜在黑马）

虽然PD1单克隆抗体目前在肝癌二线获批（下面会覆盖数据），但其实PD1在晚期肝癌一线也有初步数据，结果是潜在的暗黑马在第一行。

在下图所示的试验中，还设置了一个亚组，探索晚期不可手术肝癌的一线试验效果。

结果显示，一线有效ORR为23%！与其他药物相比，疗效提升不止一点点，值得期待！

5、PD1联合乐伐替尼（强联合，潜在一线）

以上关于肝癌疗效的数据并不十分乐观，最高也只有20%左右，属于一线数据。研究人员尝试了各种联合方法来提高效率。在今年的 ASCO 中，首次暴露乐伐替尼联合 K 药治疗晚期肝细胞癌（包括初治和索拉非尼耐药）患者。结果真的很亮眼，有效率35%以上，疾病控制率100%。当然，这个方案的代价也很惨重。

6、PD1联合贝伐单抗（潜在一线增强版）

今年7月，罗氏官网首次披露，用于治疗晚期未治疗肝细胞癌的PDL1单克隆抗体和贝伐单抗获得FDA突破性疗法称号。

该名称基于 Ib 期临床研究（试验编号）。在这项研究中，包括晚期不可切除或转移性 HCC 的患者。每 3 周给予 贝伐单抗 15 mg/kg。

最终结果显示，在中位随访 10.3 个月后，23 名可有效评估的参与者中有 15 名 (65%) 处于缓解状态（由独立审查机构评估 v1. 1 次评估）研究人员根据v1.1评估的结果显示有效率61%（14/23），疾病控制率为83%。有效率60%目前在肝癌的一线治疗）效率前所未见。确实引起了肝癌界的关注。

7、多纳非（国产潜在一线）

该药为国产多靶点药物，仿索拉非尼。试验正在进行中，目前入组人群中部分患者取得了较好的效果，值得观察。该药还招募用于胃癌、结肠癌、甲状腺癌等癌症的临床试验，有需要的患者可报名参加。

二、晚期肝癌二线用药方案

1、瑞戈非尼

在中国获批用于既往对索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌患者。去年在国内上市，目前价格在1万左右。在一项 III 期研究中，瑞戈非尼与安慰剂在接受过治疗的晚期肝癌患者中的 OS 分别为 10.6:7.8 个月，死亡率降低了 37%。ORR：11%：4%，DCR 为 62%：36%。最常见的不良反应（≥30%）是手足皮肤反应、腹泻、口腔粘膜炎和高血压。

2、卡博替尼

卡博替尼是今年在肝癌二线取得良好疗效的一类靶向药物。与上述药物一致，也是一种多靶点药物，可覆盖MET、AXL和-1、-2、-3等受体。在卡博替尼的 III 期试验中：安慰剂对索拉非尼耐药的晚期 HCC 患者的 OS 为 11.3:7.2 个月，PFS 为5.5:1. 9个月。68%的3级或以上不良反应主要为手足综合征（17%）、高血压（16%）、转氨酶升高（12%）、疲劳（10%）和腹泻（10%）。从数据上看似乎比瑞戈非尼要好，也是二线的佼佼者。目前该药尚未在国内上市，香港端在5万左右。

3、雷莫芦单抗

是一种EGFR单克隆抗体，通过静脉输注给药，在肺癌、胃癌和结肠癌中具有临床应用地位。近年研究在肝癌领域占有一席之地，对高AFP（≥/ml）患者的用药独树一帜。在这个人群中，OS 可以达到 7.8 个月，明显长于对照组的 4.2 个月。为这一预后不良的人群提供新的治疗途径。目前该药尚未在国内上市，香港端在4.5万左右。目前正在全球范围内进行试验招募。（我司有相关试验招聘）

4、纳武利尤单抗

肝癌作为一种免疫原性器官，早期被认为对免疫疗法PD1单克隆抗体有很好的效果，各种临床试验终于证实了这一点。百时美施贵宝（-）通过研究被批准作为肝癌的二线治疗药物，即在索拉非尼治疗耐药后具有显着疗效。该试验还探索了其一线治疗效果。结果总结：一线Nivo治疗的ORR：23%，二线Nivo治疗的ORR为16%-19%；一线 OS 为 28.6m，二线 OS 为 15.6m 和 15m。不愧是王牌药物，疗效和OS都达到了新的高度。二线已经使用，一线应用前景看好。目前，国内上市价格未知。港方还在左右。（目前正在招募多个 PD1 试验）

5、派姆单抗

7 月 11 日，默克公司 (MSD) 宣布，美国 FDA 接受了该公司针对 () 的补充生物制剂许可申请 (sBLA)，并授予其优先审评地位。在本次申请中，默克的抗 PD-1 疗法将用于治疗已经接受其他疗法的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者。FDA 预计将在今年 11 月 9 日之前完成批准。

优先批准是基于肝癌研究的结果。本研究纳入对索拉非尼耐药或不耐受索拉非尼的晚期肝细胞癌患者。给予单剂，每 3 周治疗一次。

结果显示ORR为17%，1例完全缓解，DCR为61.5%。

6、PD1联合阿帕替尼（潜在二线增强版）

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌、胃癌和食管胃结合部癌的I期临床研究，纳入标准为年龄≥18岁，组织学证实为肝细胞癌、胃癌和食管胃结合部癌，至少有1个可评价病变，ECOG评分0-1，晚期肝癌患者Chid-Pugh肝功能评分：A或B。

Ia期15例患者分为3组，-1210，每两周一次①阿帕替尼，每天一次/②阿帕替尼，每天一次/③阿帕替尼，每天一次。

7、PD1 结合 TACE

将156例晚期不可切除肝细胞癌（无血管转移，无肝外受累）患者随机分配到TACE S联合组和TACE组。实验组TACE S治疗安排为：TACE治疗前2-3周口服索拉非尼治疗，继之进行局部TACE治疗，继之以索拉非尼序贯治疗。结果显示，两组的PFS分别为25.2个月和13.5个月。TTP 分别为 25.2:13.5 个月，TTUP 分别为 26.7:20.6 个月。

三、晚期肝癌的三线治疗

阿帕替尼（潜在的三线）

目前，晚期肝癌的三线治疗尚无标准推荐方案。阿帕替尼作为​​一种以抗血管为主的多靶点小分子TKI，已被批准为胃癌、肺癌等多种癌症的三线药物。在肝癌方面，与多种方式的联合也发挥着肝癌二线和一线的作用。阿帕替尼也在肝癌的三线研究中进行了探索。在 Peng Yu 等人的一项小规模临床研究中。在中国，阿帕替尼作为​​三线药物用于治疗晚期实体瘤，其中肝癌9例，乳腺癌8例，鼻咽癌5例，宫颈癌6例，肺癌6例癌症。胃癌7例，胃癌5例，