EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的总生存之道：奥希替尼

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 可提高 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌 () 患者的总生存期。奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，对EGFR敏感突变和EGFR突变具有高选择性。在AURA系列和研究中已经证明了它的高效和低毒。由于肿瘤的高度异质性和细胞信号通路的适应性变化，对奥希替尼的获得性耐药大致可分为：EGFR依赖性耐药机制和EGFR非依赖性耐药机制[1]。山东第一医科大学附属肿瘤医院放射科韩大力

EGFR依赖性耐药机制包括：保留突变的EGFR突变。在一项临床研究 [2] 中，21% 的患者发生获得性 EGFR 突变（发生率约为 14%）；49% 的突变缺失患者发生在疾病进展时，在具有这些突变缺失的患者中，基线患者比插入患者更有可能发生突变（分别为 83% 和 14%）。最常见的三级EGFR突变是EGFR。此外，已发现 EGFR 中许多罕见的位点突变 [1]：例如，与 C797 相邻的 G796 残基 (, 和 ) 的突变可能会干扰空间结构。西替尼-EGFR 效应；EGFR基因的L792，频率为10.8%，L792几乎都是顺式构型，突变本身会导致耐药；EGFR基因的L718/G719，频率As < @9.7%，L718位于EGFR蛋白激酶结构域的ATP结合位点，本身会导致耐药；EGFR 激酶结构域 P 环的突变诱导受体构象变化，影响奥希替尼 EGFR 的组合；20个外显子突变（如等）；此外，最近发现的EGFR野生型等位基因扩增也是产生耐药性的重要原因之一。

EGFR 非依赖性突变 [1] 包括：MET 扩增 (19%)、细胞周期基因改变 (12%)、HER2 扩增 (5%)、(5%)、RAS-MAPK 通路激活、癌基因融合 (4%) 和BRAF（3%），许多复杂的机制，如表型转换。

参考：

1. , , 等。在EGFR-非细胞肺中。

2. VA、Wu Y.-L.、Han J.-Y.、Ahn M.-J.、SS、John T. 等人。的 to in with EGFR from the . 安。. 29、/10.1093//.064(2018).

2021-11-12 CN-

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