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1、乳腺癌贝伐单抗,传统抗肿瘤药物的治疗理念,烷化剂,铂:在各个阶段与DNA结合灭活,抗癌抗生素:来源于微生物,与DNA结合,自由基,金属离子结合,膜结合等传统抗肿瘤药物3354抗细胞增殖的治疗理念,植物:干扰微管系统阻碍细胞分裂和增殖,抗代谢药物:干扰核酸/蛋白质合成/代谢,局限性抗增殖药物。抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞产生耐药性、肿瘤血管异常、血浆组织压力泄漏、药物输送,而其余肿瘤细胞继续获得血液供应并恢复生长。除了抗增殖药物,肿瘤治疗的另一个重要方面是靶向肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成。肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素。肿瘤没有血液供应。仅通过分散获得营养时
2、,其体积不超过 2mm3。它在休息。肿瘤细胞分泌大量血管内皮生长因子,促进血管生成,为肿瘤提供营养。有血液供应的肿瘤生长迅速,可以侵袭和转移。微环境(血管生成)在肿瘤生长和转移中起着非常重要的作用。9:页。国家医学 2003;9:,什么是血管内皮生长因子?血管内皮生长因子,也称为血管内皮生长因子-A,与血管内皮生长因子受体-2结合并刺激内皮细胞的生长,内皮细胞是血管生成的关键因素。* 主要分子种类血管内皮生长因子在许多肿瘤中过度表达以刺激肿瘤血管形成。血管内皮生长因子诱导的肿瘤血管异常渗漏、扭曲和不成熟。血管内皮生长因子在肿瘤血管的形成和生长中
3、 在长寿中起着关键作用。肿瘤新生血管形成、结构紊乱、内皮不完整、血管曲折、盲端和高通透性、淋巴管网引流不足导致间质性高血压,这是抗癌药物通过的障碍,但有利于肿瘤的扩散和转移肿瘤细胞。, 小动脉毛细血管, 小静脉, 正常微血管, 肿瘤血管, 各种异常的肿瘤血管, 肿瘤血管, 血管腔内皮表面, 正常血管, 1 m, 内皮缺损导致肿瘤血管通透性增加, 肿瘤血管内皮细胞, 5 m , 红细胞外渗, 未经治疗的 RIP-Tag2 小鼠肿瘤中的异常周细胞, 具有多种异常的肿瘤血管系统,例如重组和人源化单克隆抗血管内皮生长因子抗体,LG 等。Res 5939 , - 第一种抗血管生成药物
4、,:精准抑制血管内皮生长因子,从而抑制血管生成,:通过靶向精准抑制血管内皮生长因子,抑制血管内皮生长因子产生三效,作用于微环境,抗增殖药物只作用对肿瘤细胞,部分细胞可能产生耐药性,肿瘤血管异常,组织压力渗入血浆。剩余的肿瘤细胞继续获得血液供应,恢复生长,而肿瘤血管的降解切断了肿瘤细胞的营养供应。,以及活血管中血浆渗漏、间质压力、药物输送、新血管和再生血管生长抑制、剩余和新肿瘤细胞持续抑制的正常化,化疗联合 1 12 肿瘤治疗 抗血管生成和抗细胞增殖的组合策略(简称策略A),贝伐单抗治疗使存活的肿瘤血管正常化。在临床前
在 5、 类型中,贝伐单抗已显示 1,2 修剪未成熟的脉管系统以降低血管通透性并降低瘤内压力。贝伐单抗的这些作用使肿瘤细胞对细胞毒性化学疗法更敏感 33 , 。2005 年肿瘤学基础科学;2.格柏,费拉拉。2005 年癌症研究 3. 。纳特医学。杰恩。科学 2005;5.克伯。科学 2006 图片经麦克米伦出版社许可转载。天然药物;7 (9) 7(9):987-9, 2001, 抗血管生成和抗细胞增殖治疗随着恶性肿瘤治疗的不断进步和血管依赖理论的发展)已制定、策略、总结、强度和包装:100 mg (4m-IFL)/小瓶。5 mg/kg 体重,静脉输注,
2007年的研究证实紫杉醇联合贝伐单抗可以降低MBC患者的预后。PFS 期翻倍(11.4 个月 vs 5
7、.8 个月)和两倍的 ORR(50% 对 22%)。,2008年的第三期研究进一步证实了贝伐单抗联合紫杉类药物的疗效。在多西他赛中加入低剂量(7.5 mg/kg)和高剂量(15 mg/kg)贝伐单抗后,PFS显着延长(分别为9.0、@)>10.0 和 8.0 个月)。欧盟 EMEA 和美国食品药品监督管理局先后批准贝伐单抗联合紫杉醇作为转移性乳腺癌的一线治疗药物。-1,2009 年的 III 期研究证实,贝伐单抗联合卡培他滨或紫杉烷/蒽环类药物可显着延长 PFS(8.6 个月 vs 5.7 个月;9 月和 2 月对比 8 月和 10 月)。-2, 2009 年的一项 3 期研究证实,与单独化疗相比,贝伐单抗联合紫杉烷、吉西他滨、卡培他滨或长春瑞滨可显着延长 PFS(7. 2 个月 vs 5.1 个月),并将 ORR 提高约10%(39.5% 与 29.6%)。该系列研究再次证实了贝伐单抗在新治疗和治疗的 MBC 患者中的稳定获益;贝伐单抗联合标准化疗方案延长了 PFS 分期,在所有亚组中持续获益并提高了反应率。在 2010 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上,贝伐单抗研究的荟萃分析结果宣布,贝伐单抗联合化疗组的 PFS 分别为 9.2 个月和 6. 7个月,疾病进展风险降低了 36%,客观缓解率显着提高(49% 对 32%)。患者选择吉西他滨、卡培他滨和贝伐单抗。谢谢。请期待关于贝伐单抗的结直肠癌文章。
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