众所周知,淋巴转移是肿瘤转移的重要方式(组图)

众所周知，淋巴转移是肿瘤转移的重要途径之一，也是影响患者预后的关键因素。近年来，人们逐渐认识到淋巴管生成可能在肿瘤淋巴转移过程中发挥重要作用。

肿瘤细胞的转移能力取决于肿瘤本身的固有特性和肿瘤微环境，对维持体内平衡起着至关重要的作用。肿瘤微环境包括肿瘤细胞和非肿瘤细胞，后者如内皮细胞、癌成纤维细胞、间充质干细胞、巨噬细胞和无细胞结构，以及一些肿瘤分泌因子。肿瘤细胞与微环境的相互作用对肿瘤的进展和转移有显着影响。

目前基于临床前和临床研究的抗血管生成疗法可以产生抗肿瘤作用并提高患者生存率，但最终肿瘤细胞会发展出多药耐药机制并适应新环境。原发肿瘤被手术切除或接受抗血管生成抑制治疗后的一个关键挑战是转移的管理，因此抗血管生成和抗淋巴管生成药物的组合可能会提高疗效。多年来，科学家们一直在开展各种研究，包括肿瘤转移机制、临床治疗、药物开发等，为肿瘤的治疗提供新的思路和切入点。

近年来，由于淋巴管内皮细胞特异性标志物的出现，肿瘤淋巴管生成与淋巴转移关系的研究成为肿瘤转移机制研究的热点。淋巴管内皮特异性表达Prox-1、、-3和LYVE-1等。这些因子和受体调节淋巴管生成。VEGF-C/-3或VEGF-D/-3信号通路在淋巴管生成中起重要作用。VEGF-C、VEGF-D和-3可用作基因治疗的靶点。这些标志物的出现有望治疗淋巴管生成障碍以及移植后的抗免疫排斥和抗肿瘤淋巴转移。

复发性胶质母细胞瘤的单克隆抗体

目前，复发性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗仍面临巨大挑战。研究发现，VEGF 信号通路在 GBM 中上调。针对这一现象，研究人员对一种单克隆抗体进行了 II 期研究。

研究人员共招募了12名患者，其中第一组和第二组各3名，第三组各6名，平均年龄50岁，男性8名。在第一轮治疗中，8 名患者在基线时使用皮质类固醇。研究中未发生剂量限制性毒性 (DLT)，但 83% 的患者发生了皮肤血管瘤 (CH)。没有发生 3 级或更高级别的药物相关不良事件。12例患者无明显客观反应，3例病情稳定，2例经4轮治疗后病情稳定，持续治疗至45周。

在今年的 ASCO 年会上，研究人员报告了这项研究的结果。复发性胶质母细胞瘤单克隆抗体对复发性胶质母细胞瘤患者安全性高，稳定病期最长。10个月。

VEGF-A 水平可用作贝伐单抗治疗乳腺癌的生物标志物

2015 年发表在 Res 杂志上的一项研究表明，VEGF-A 水平是贝伐单抗治疗乳腺癌的合理候选生物标志物。

研究人员招募了 3748 名患者，其中包括 1713 名在基线时评估了血浆中 VEGF-A 水平的患者。一项试验添加贝伐单抗作为辅助治疗（N = 2591)，两项试验添加紫杉烷用于一线转移性疾病（N = 1160)）。在 VEGF-A 水平和研究之间没有交叉参数（辅助与一线治疗）。高于平均 VEGF-A 血浆水平（HR 0.56；95% CI 0.43 -0.73, P <0. 001；I2 = 0%) 贝伐单抗改善了患者的 PFS，但 VEGF-A 水平低于平均水平的患者（HR 0.89；95% 置信区间 0.68 -1.15， P = 0.37；I2 = 0%) 没有改善，两组之间有相应的差异，P = 0.02 交叉。无病生存期 (EFS) 也是如此（VEGF-A 高于平均水平，HR 为 0.62；95% CI 0.39 - 0.79，P < 0.@ >001;I2 = 11%，低于平均水平，HR 为 0.89;95% CI0.71 -1.14;P = 0.98; I2 = 17%；P = 0.03 交叉）。总体生存数据不可用。

晚期大肠癌一线靶向治疗，抗EGFR优于抗VEGF单克隆抗体

西澳大学和珀斯皇家医院的研究人员对晚期结直肠癌一线靶向治疗的随机临床试验数据进行了荟萃分析，发现一线抗EGFR靶向治疗优于抗VEGF治疗在晚期结直肠癌患者中获得了更好的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS），最新研究结果于1月8日在线发表在该期刊上。

该荟萃分析主要包括 3 项 II/III 期随机临床试验 (RCT)，比较了抗 EGFR 和抗 VEGF 单克隆抗体作为晚期结直肠癌的一线治疗，共有 2014 名患者。分析的数据包括提取样本量、客观反应率、无进展生存期和总生存期。

这项随机临床试验的荟萃分析得出结论，在 KRAS 野生型和全 RAS 野生型晚期结直肠癌患者中，抗 EGFR 一线靶向治疗比抗 VEGF 治疗可以达到更好的客观缓解率和总生存期。研究人员认为，抗EGFR单克隆抗体或替代抗VEGF单克隆抗体成为晚期结直肠癌的一线基础治疗。

西罗莫司对淋巴管平滑肌瘤病患者血清 VEGF-D 水平的长期影响

为了确定 VEGF-D 水平的降低是否持续以及肺功能和淋巴疾病的平行变化，研究人员评估了 25 例淋巴管平滑肌瘤。患者，并在西罗莫司治疗之前和期间测量了 VEGF-D 水平、肺功能和淋巴疾病程度。

研±3020 至 945±591 pg/ml，P

多年的西罗莫司治疗稳定了肺功能，而治疗前水平升高的患者的 VEGF-D 水平继续下降。该研究并未证明 VEGF-D 的降低与西罗莫司对肺功能的有益作用之间存在相关性，而后者在患有淋巴病的患者中持续改善。

除了 VEGF 家族，还有其他因素会影响新淋巴管的形成。例如，周洪志等人。以Balb/c小鼠为模型，发现小鼠肝癌腹水细胞（H22细胞）可以加速新淋巴管的形成。此外，科学家在对原癌基因的研究中发现，Cmyc的表达可以刺激血管和淋巴管的形成，从而导致表达Cmyc的肿瘤快速生长和转移。同时，Lmyc与肺癌向淋巴结等器官的转移密切相关。

总体而言，虽然科学家们已经确定了这些影响淋巴管生成的分子因素，但是否存在其他因素尚不清楚，关于淋巴管生成及其调控仍有许多未知之处。然而，这些研究有利于肿瘤治疗的新策略，包括肿瘤转移机制、临床治疗、药物开发等，为肿瘤治疗提供新思路。

参考来源

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6. 周洪志，顾晓明，胡敏，H22诱导小鼠肝癌淋巴管生成的体外研究[J]. 中国肿瘤学杂志，2003；25(1):3942.

会议时间：2017年8月25-26日

地点：大连

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