药品安全有效监控研讨125例贝伐珠单抗注射液的不良反应报告分析

125例贝伐单抗注射液药物安全性及有效监测研究的不良反应报告分析分析了该药液不良反应的特点及相关因素，为临床安全用药提供参考。报告方法（ADR），介绍涉及药物不良反应患者的年龄、性别、原发病、ADR类型、结果、临床表现，新增重症病例27例；临床表现主要为胃肠系统损害。占33.60%，其次是血液系统损害占15.10%。结论 临床应重视贝伐单抗注射液的不良反应，以促进临床合理用药，减少和避免ADR的发生。关键词：不良反应；报告；分析; 合理使用转移性乳腺癌。在我国，经过多年临床实践，2010年获批用于晚期结直肠癌的治疗，9月上市。2007年获批用于晚期非小细胞肺癌的诊治[1]。贝伐单抗是全球获批上市的抗血管生成单克隆抗体，已在全球市场获批用于晚期结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤等的诊断和治疗，患者超过50万。获批用于晚期非小细胞肺癌的诊断和治疗[1]。贝伐单抗是全球获批上市的抗血管生成单克隆抗体，已在全球市场获批用于晚期结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤等的诊断和治疗，患者超过50万。获批用于晚期非小细胞肺癌的诊断和治疗[1]。贝伐单抗是全球获批上市的抗血管生成单克隆抗体，已在全球市场获批用于晚期结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤等的诊断和治疗，患者超过50万。

国外大量临床研究表明，贝伐单抗的严重不良反应发生率较低，且毒性与化疗药物不重叠。然而，作为一种新的肿瘤治疗策略，国内临床医生对其特殊不良事件的经验很少[21]。为进一步了解贝伐单抗引起ADR的特点及相关因素，本研究收集上海近1年125例贝伐单抗注射液不良反应报告，并对其进行独立监测。报告系统所报告的2004-201年的基本原理和分析旨在促进临床合理用药，减少ADR的发生。1 数据和方法。使用电子表格统计和人工筛选方法，根据患者性别、年龄、基础疾病、ADR 对ADR涉及的类型、结局、器官或系统、临床表现进行统计分析。2 结果 2. l 患者基本情况 125例患者中，男64例，女61例，年龄11～80岁。分布情况见表1。 2012年中国药学会药学管理专业委员会93年年会论文集表1 ADR及患者年龄分布 2.2 ADR报告类型及ADR结果，改善71例，治愈40例，死亡14例。2.3 ADR与基础疾病 表3 ADR与基础疾病分布 药物安全性及有效监测讨论 2.4 ADR发生时间分布 所有报告均记录了ADR的发生时间，见表4。 表4 出现ADR时间及主要不良反应的药物 2 .

表5 ADR累及器官或系统及临床表现 3 讨论 3.1 ADR患者中男性略多于女性，但没有确凿证据表明ADR与患者性别有显着关系。从表1可以看出，贝伐单抗注射液的不良反应主要发生在30岁以上人群，其中50岁以上老年人最多，占63.2%。如果血药浓度过高或药效持续时间过长，很可能出现ADR或毒性，提示老年人是ADR监测的重点。3.2 从表2可以看出，贝伐单抗注射液的ADR比较严重，最严重的类型占28.80%，新的严重类型占21.60%。强度很高，因此在临床上应高度重视，加强药物的ADR监测。3.3 贝伐单抗是一种抗肿瘤药物。从表3中的原发疾病可以看出，原发疾病最多为结肠癌、直肠癌和乳腺癌，与该药的适应症一致。总体而言，从表 3 中可以看出，接受贝伐单抗治疗的大多数患者是恶性肿瘤和转移瘤。参考抗肿瘤药物的一般不良反应，药效越强，不良反应越强。3.4研究药物安全性和有效监测期间，病例数占总数的16.8%。临床医生在用药期间应密切关注患者的反应。一般来说，胃肠系统不良反应在服药期间时常发生，是最主要的不良反应。此外，在用药初期，不良反应主要是全身和肝胆系统，如发热、寒战。，虚弱，转氨酶升高，肝功能异常，一般比较轻微；3个月后应注意泌尿系统损害，如尿蛋白、尿潴留等；6个月后血液系统损伤较多，如粒细胞减少，血细胞减少、白细胞减少、骨髓抑制等患者应密切监测血细胞计数：6个月以上的ADR也更频繁，最迟发生服药5年后。长期连续服药后，最严重和慢性进行性不良反应发生。，涉及多个系统，如心力衰竭、阴道出血、失明、手足综合征等，对于此类疾病，应注意区分ADR和疾病进展，并结合多种药物引起的身体不适。

3.5 14例死亡病例中，男性9例，女性5例，平均年龄57.7岁，提示老年男性更易出现严重不良反应。很少，数据不足，无法下结论。14例中，8例死于胃肠系统损伤，占一半以上，其中5例死于胃肠道出血。可见，出血是贝伐单抗死亡的主要原因。1例死于急性充血性心力衰竭。使用本产品治疗严重心血管疾病患者（如果有冠心病或充血性心力衰竭病史）时应谨慎。还有2例死于间质性肺炎、肺水肿等肺部损害，提示应密切关注呼吸道症状。从原发病情况看，14例为较严重的转移性肿瘤、恶性肿瘤、晚期肿瘤，是重要的死亡原因。3.5 从表5可以看出，ADR涉及的器官和系统最多的是胃肠系统，占33.6%。临床表现较轻，多见，如腹泻、腹胀、恶心、呕吐等，一般无需治疗。患者可自行消退；较严重的不良反应为出血，其中鼻衄13例，消化道出血12例，呕血2例，咯血2例，痔出血1例，阴道出血1例，失血性休克1例。脑出血2例，牙龈出血3例，尿潜血2例。贝伐单抗治疗的肿瘤出血分为两类：一类是非肿瘤相关性出血，包括皮肤黏膜出血、鼻衄、牙龈出血或阴道出血，发生率为20%-40%；一类是肿瘤相关性出血，即咯血、脑出血、尿潜血和失血性休克，这也是ADR的主要死亡原因[3]。

有严重出血或近期咯血史（≥1/2 茶匙新鲜血液）的患者不应按照临床规定使用贝伐单抗治疗。血液学损害位居第二，占总数的15.1%，主要表现为骨髓抑制症状，如中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少等。据观察，与单独接受化疗的患者相比，重度中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少，或感染严重的中性粒细胞减少症（在某些情况下甚至死亡）有所增加。提示临床应狠抓血气。高血压是贝伐单抗治疗各种实体瘤常见的不良反应，发生率为8%-67%，其中3级及以上重度高血压的发生率为5%～18%[4] ， 在这项研究中，高血压为心血管系统主要不良反应12例，临床研究未发现高血压死亡病例报告。临床安全性数据表明高血压的发生可能是剂量依赖性的。有血压病史的患者在开始贝伐单抗治疗前应充分控制既往高血压。建议在贝伐单抗治疗期间监测血压。蛋白尿是另一种常见的与贝伐单抗治疗肿瘤相关的不良反应，发生率约为0.7%'-38% pJ，但多为无症状蛋白尿，发生率为3级蛋白尿 临床研究未发现高血压死亡病例报告。临床安全性数据表明高血压的发生可能是剂量依赖性的。有血压病史的患者在开始贝伐单抗治疗前应充分控制既往高血压。建议在贝伐单抗治疗期间监测血压。蛋白尿是另一种常见的与贝伐单抗治疗肿瘤相关的不良反应，发生率约为0.7%'-38% pJ，但多为无症状蛋白尿，发生率为3级蛋白尿 临床研究未发现高血压死亡病例报告。临床安全性数据表明高血压的发生可能是剂量依赖性的。有血压病史的患者在开始贝伐单抗治疗前应充分控制既往高血压。建议在贝伐单抗治疗期间监测血压。蛋白尿是另一种常见的与贝伐单抗治疗肿瘤相关的不良反应，发生率约为0.7%'-38% pJ，但多为无症状蛋白尿，发生率为3级蛋白尿 建议在贝伐单抗治疗期间监测血压。蛋白尿是另一种常见的与贝伐单抗治疗肿瘤相关的不良反应，发生率约为0.7%'-38% pJ，但多为无症状蛋白尿，发生率为3级蛋白尿 建议在贝伐单抗治疗期间监测血压。蛋白尿是贝伐单抗治疗肿瘤的另一种常见不良反应，发生率约为0.7%'-38% pJ，但多为无症状蛋白尿，发生率为3级蛋白尿