奥希替尼成功解难初步诊治：肺癌查有，阿法替尼治疗失败

（外显子20插入突变）是一种非常难的EGFR靶突变类型，占EGFR突变的4%-12%。与EGFR的常见突变（/）不同，该位点对常规靶向治疗不敏感，缺乏有效的治疗选择。第二代药物阿法替尼的PFS（无进展生存期）仅为2.7个月，OS（总生存期）为9.2个月，预后较差。幸运的是，第三代 tki (, ) 精神很好。近日，外文报道了一例奥希替尼成功挽救多线耐药的病例，为难治靶点提供了可行的解决方案。过来看看。

案子：

靶向、免疫、化疗均失败，奥希替尼成功解决问题

初步诊断和治疗：

肺癌被发现，阿法替尼治疗失败

一名 20 多岁的日本女性患者，患有晚期肺腺癌（ ），并伴有多处肝、骨和脑转移。肿瘤组织基因检测发现肺活检中PDL1的表达为80-90%。该患者接受了培美曲塞加顺铂的一线化疗，并单独使用培美曲塞维持治疗，随后肿瘤进展和肺囊肿数量增加，但没有间质性肺炎或血管炎的证据。确诊后次年9月，患者口服第二代EGFR-tki（靶向药物）阿法替尼30mg/天，但30天后因肝功能不全停药，后继续服用阿法替尼。肝功能恢复了。20毫克/天。然而，患者立即出现肝功能损害和疾病进展，

抗癌史：

试过PD1和各种化疗药物，控制不佳

11月，考虑到支气管出血的风险，患者接受了三线多西他赛治疗，未与雷莫芦单抗（靶向药物）联合治疗。尽管多西他赛治疗有效，但由于当时已经有PD1单克隆抗体K药（ ），患者仍改用K药治疗。治疗情况不容乐观，K药使用3个周期后出现肿瘤进展。确诊后第二年6-8月，患者再次使用多西他赛。虽然总治疗周期达到8个，但肿瘤仍在进展。患者改用氨柔比星，但仍无效。患者于10月因进食障碍、身体不适、呼吸困难等入院。血液化学显示白细胞/μl增加（中性粒细胞91％，淋巴细胞4.1％，单核细胞4.4％，嗜酸性粒细胞0.10％，嗜酸性粒细胞0.1％碱性细胞0.40%），血红蛋白降低至10.5g/dl，CRP（C反应蛋白）升高至16.93mg/dl，（肺癌标志物）水平升高至17.94ng/dl。血基因检测呈阳性和阴性。胸片（X线）示（图1）右肺门区有肿瘤阴影，左中下肺有浸润影，双侧胸腔积液；CT示（图2）@） > 右中叶和下肺）。肺叶肿瘤、肺野多发囊性病变和双侧胸腔积液。10%，嗜酸性粒细胞0.1% 碱性细胞0.40%)，血红蛋白降低至10.5g/dl，CRP（C反应蛋白）升高至16. 93mg/dl，（肺癌标志物）水平增加到17.94ng/dl。血基因检测呈阳性和阴性。胸片（X线）示（图1）右肺门区有肿瘤阴影，左中下肺有浸润影，双侧胸腔积液；CT示（图2）@） > 右中叶和下肺）。肺叶肿瘤、肺野多发囊性病变和双侧胸腔积液。10%，嗜酸性粒细胞0.1% 碱性细胞0.40%)，血红蛋白降低至10.5g/dl，CRP（C反应蛋白）升高至16. 93mg/dl，（肺癌标志物）水平增加到17.94ng/dl。血基因检测呈阳性和阴性。胸片（X线）示（图1）右肺门区有肿瘤阴影，左中下肺有浸润影，双侧胸腔积液；CT示（图2）@） > 右中叶和下肺）。肺叶肿瘤、肺野多发囊性病变和双侧胸腔积液。血基因检测呈阳性和阴性。胸片（X线）示（图1）右肺门区有肿瘤阴影，左中下肺有浸润影，双侧胸腔积液；CT示（图2）@） > 右中叶和下肺）。肺叶肿瘤、肺野多发囊性病变和双侧胸腔积液。血基因检测呈阳性和阴性。胸片（X线）示（图1）右肺门区有肿瘤阴影，左中下肺有浸润影，双侧胸腔积液；CT示（图2）@） > 右中叶和下肺）。肺叶肿瘤、肺野多发囊性病变和双侧胸腔积液。

图 1：奥希替尼治疗前患者的肺部 X 光片

图2：奥希替尼给药前患者胸部CT结果

风水轮流转：

患者病情危急，无一例使用奥希替尼，险情成功挽救

入院后，由于病情进展快，患者呼吸状况和体能状态恶化，评分为3分。此时，医生向患者及家属说明疗效和副作用后，患者服用了第三次。 -代 tki 用于治疗。使用奥希替尼仅 1 周内，她的呼吸道症状迅速缓解，体能评分从 3 分提高到 1 分。治疗后第 43 天和第 81 天，CT 显示（图 3））原发性肺病灶大大减少，出现许多空洞改变。在尝试了无数方案后，最终以奥希替尼开始治疗，疗效评价达到PR（部分缓解）。同时，服药第16天，血药浓度降至<

图3：a为患者奥希替尼治疗后第43天的CT，b为患者奥希替尼治疗后第81天的CT，均显示肿瘤明显小于之前，且出现多处空洞改变.

案例分析

这位年轻的女性患者的肿瘤进展非常危险。她尝试了多种可用的治疗方案（靶向、免疫和化疗），但未能很好地稳定病情，总共六线治疗失败。最后，最终选择了奥希替尼，达到了非常好的效果。患者在使用奥希替尼前血基因检测无突变，仅，阿法替尼治疗时间仅1个月，血检假阴性概率极低，因此可以认为奥希替尼确实治疗了神奇的效果。即使阿法替尼不起作用，对超级前线耐药，也能逆转世界。它不仅缩小了肿瘤，而且还显着改善了患者的身体状态。它有横扫战场的潜力。.

综合以上案例，奥希替尼确实可以用于治疗，证据也逐渐浮出水面。中国也有成功案例和数据报告。没有治愈克星的方法。下面我们来看看张教授团队对奥希替尼的使用情况。尼泊尔在华治疗的实际情况。

奥希替尼治疗国内耀眼数据

2019/10/24

在今年发表的一项临床研究中，张教授团队首次证明了奥希替尼对6名晚期肺腺癌患者的治疗价值。在 6 名患者中，奥希替尼方案包括 2 名一线治疗和 4 名≥2 线治疗（其中 2 名之前接受过其他 EGFR-TKI 治疗）。中位随访6.2个月，部分缓解（PR）4例，疾病稳定（SD）2例，ORR（客观缓解率）67%，DCR（疾病控制率）达到 100%。中位 PFS 为 6.2 个月（4.9~14.6 个月），在数值上高于第一代 TKI 和第二代 TKI 阿法替尼。奥希替尼在这组患者中的安全性良好，没有≥3级的不良事件（AE）。

此外，最近在国际肿瘤学顶级期刊JTO上发表了一个国内真实的奥希替尼联合西妥昔单抗病例。患者为50岁中国男性，不吸烟，肺腺癌多发转移（肝、骨、肾、肾上腺），基因检测为（ ）。确诊后，先给予6个周期的标准化疗（培美曲塞+卡铂+贝伐单抗），随后给予培美曲塞+贝伐单抗维持治疗；在治疗开始时获得 PR，但最终发生疾病进展。此时患者PS评分为2分，不应继续化疗。受临床前研究启发，方文峰教授从2018年11月14日开始给患者服用奥希替尼80mg/d+西妥昔单抗。在治疗的第一个月和第二个月，CT显示病灶（原发+转移）轻微缩小，患者一般情况好转，疗效评价为SD。之后，奥希替尼的增量为/d，患者无不适主诉。联合治疗5个月后CT示左下叶病灶明显缩小，评价为PR。目前患者仍在继续联合方案治疗，PFS超过9个月！CT示左下叶病灶明显缩小，评价为PR。目前患者仍在继续联合方案治疗，PFS超过9个月！CT示左下叶病灶明显缩小，评价为PR。目前患者仍在继续联合方案治疗，PFS超过9个月！

这些真实病例报告为国内患者的治疗提供了一个有希望的新方向。目前，奥希替尼已启动靶向二期临床试验（ ），期待早日听到好消息。

当然，除此之外，别忘了奥希替尼依然是EGFR世界的佼佼者。其对EGFR突变患者的疗效在目前所有治疗药物中占主导地位，同时具有毒性低、脑穿透性强的特点。因此，小编强烈推荐以下几类患者使用奥希替尼。

奥希替尼是这六名EGFR肺癌患者的首选，因为它具有多方面的能力

2019/10/24

此外，奥希替尼在治疗常见的EGFR突变方面也有突出的效果。由于其多种治疗优势，建议作为以下人群的首选。

1.有脑转移，或者想预防脑转移

EGFR容易发生脑转，而奥希替尼是这方面的专家，治疗和预防都可以兼顾。该试验使用奥希替尼治疗 EGFR 突变作为一线治疗。对于CNS（中枢神经系统）转移患者，奥希替尼组的中位PFS明显优于第一代靶向药物，为15.2vs9.6个月。

此外，所有556例患者在治疗期间脑转移（包括新发和已知脑转移）的发生率，奥希替尼组为6%，第一代TKI组为15%，两组分别为3例新发。%（奥希替尼组）和7%（第1代TKI组）的脑转移患者，双铁证据显示奥希替尼组出现脑部进展的患者明显减少，证实奥希替尼在预防新脑转方面具有强大的作用。

2.有脑膜转移

脑膜转移比脑转移更难治疗。EGFR患者一旦发生脑膜转移，生存预后就会大大降低。强烈推荐奥希替尼用于这些患者的治疗。在试验中，21 名患有 21/21 突变的软脑膜转移 (LM) 患者（先前治疗线的中位数 = 3，均使用过 EGFR 靶向药物）被纳入并接受奥希替尼/天治疗。其中突变8例（脑脊液2例，血浆6例）。结果显示，确诊的软脑膜ORR为33.33%，DCR（疾病控制率）达到76.19%的新高！其中2例实现脑脊液癌细胞清除。此外，

3.突变（包括初级和次级突变）

突变多见于 1/2 代 EGFR-tki 耐药后，也可在确诊肺癌时出现（原发性）。这些患者的唯一选择药物是奥希替尼。奥希替尼对该药有抑制作用，几年前以治疗1/2代TKI耐药的阳性数据风靡全球。与化疗相比，奥希替尼治疗突变的中位 PFS 增加了一倍以上（10.1vs4.4 个月）。

4. 和罕见的突变

除了本文所说的，奥希替尼在治疗EGFR的罕见突变（如、、、等）方面也有很好的效果。去年报道的一项研究包括 36 名 EGFR 罕见突变的晚期患者（不包括 、 、 、 ），他们接受了奥希替尼治疗。所有患者的总体 ORR 为 50.0，DCR 为 88.9%。中位 PFS 为 9.5 个月。

5.追求长期生存的患者

奥希替尼是FDA批准的第一个与第一代EGFR-tki相比可以延长OS的药物，这意味着自30年前化疗问世以来，奥希替尼首次打破了EGFR靶向治疗未能延长生存期的魔咒时间。肺癌患者生存率的历史性突破。

目前，已经公布了六种上市的 1/2/3 代 EGFR-tki 一线治疗的 OS 数据。相比之下，奥希替尼的OS无疑是最长的。近日，奥希替尼在中国获批一线治疗，这对中国患者来说是个好消息。

6.生活质量高的患者

患者在使用每种药物时都面临着副作用的折磨，而如何将患者的痛苦降到最低也是药物选择的一个主要考虑因素。将各种TKI研究发表的数据汇总分析，在研究中，奥希替尼的安全性优于第一代药物（3级及以上AEs：奥希替尼34% vs. 第一代药物45%，永久性停药率引起的 AEs：奥希替尼 13% vs 第一代药物 18%），第二代 TKI 的总体毒性高于第一代。总的来说，奥希替尼是最安全的。

综上所述，还有一个奥希替尼治疗难治性的真实案例报道，多线耐药后依然有效且坚韧。不仅如此，奥希替尼治疗/突变和罕见突变具有低毒高效的优点。目前，该药的适应症已在部分地区进入医保，一线适应症也有优惠政策。希望奥希替尼能给中国的EGFR患者带来创新和更多的突破。

参考：

1..:TION-.2019

2..--..;14(9):e201-e202.

3.,etal.--cer.;19(1):595.