宫颈癌珠单抗治疗晚期宫颈癌的靶向药物治疗现状和未来

在我国，宫颈癌的发病率和死亡率仍处于较高水平，宫颈癌患者的治疗仍以肿瘤的分期为基础，如手术、化疗、放疗等传统治疗方法。

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尽管早期宫颈癌的治愈率较高，但晚期或复发性宫颈癌的预后仍然较差。近10年来，靶向药物在晚期肿瘤治疗中的应用已成为医学领域的研究热点。2014年，FDA批准贝伐单抗治疗晚期宫颈癌，开启了靶向药物治疗晚期及复发宫颈癌的新篇章。本文将继续回顾宫颈癌靶向药物治疗的现状和未来。

四、EGFR 抑制剂

EGFR是一种酪氨酸激酶受体。一旦与EGF结合，可形成同源二聚体或异源二聚体，激活酪氨酸激酶，使细胞内基质磷酸化，促进细胞生长、DNA合成和细胞增殖。差异化。在50%～70%的宫颈癌患者中，存在不同程度的EGFR升高，EGFR升高还会导致宫颈癌的侵袭性增加，对放化疗产生耐药性。

1、EGFR 抗体

西妥昔单抗()是一种针对EGFR的抗体，可竞争性阻断EGF等配体与EGFR的结合，阻断细胞内增殖信号的转导，从而抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡。

( ) 是一种人源化抗EGFR抗体。在接受尼妥珠单抗联合顺铂或吉西他滨的 17 名患者中，中位无病期为 163 天，中位总生存期为 299 天。6 名患者（35%）在尼妥珠单抗维持治疗期间病情稳定，没有药物不良反应。试验表明，尼妥珠单抗可与传统化疗联合治疗晚期宫颈癌，患者耐受性良好。

2、EGFR酪氨酸激酶抑制剂

吉非替尼 () 是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK) 抑制剂，竞争 EGFR-TK 催化区域上的 Mg-ATP 结合位点，阻断其信号传导并抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的激活，促进细胞凋亡并抑制肿瘤血管生成。

研究表明，在 30 例接受吉非替尼单药治疗的复发或晚期宫颈癌患者的 II 期临床试验中，6 例（20%）患者病情稳定，中位时间为 111.5d，中位时间病情稳定为111.5d。总生存时间为107天，疾病控制程度与EGFR表达无明显相关性。在另一项 II 期临床试验中，20 例晚期宫颈癌患者中，1 例完全缓解，1 例部分缓解，4 例疾病稳定，中位无病期和中位总生存时间为 4 和分别为 5 个月。以上两项临床试验证明了吉非替尼治疗晚期宫颈癌的安全性和有效性。

厄洛替尼（）是一种小分子可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可抑制EGFR相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。在一项厄洛替尼单药治疗晚期宫颈癌患者的临床研究中，患者并未获得显着的临床获益。但在一项厄洛替尼联合放化疗的临床试验中，36例晚期宫颈癌患者中有34例完全缓解，3年疾病无进展率和总生存率分别为80.6%和7< @3.8%。厄洛替尼联合放化疗可以安全有效地治疗晚期宫颈癌。

五、其他靶向药物

1、WEE1蛋白抑制剂

WEE1是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的成员，可磷酸化CDK1并抑制CDK1激酶活性，从而抑制细胞进入有丝分裂。WEE1抑制剂可导致有丝分裂过早，产生大量无法修复的DNA，并促进分裂后的细胞死亡。WEE1抑制剂与传统化疗药物联合使用可增强化疗药物对细胞DNA损伤的作用。目前正在进行评估 WEE1 蛋白抑制剂联合拓扑替康和顺铂治疗晚期宫颈癌的临床试验。

2、免疫检查点抑制剂

在肿瘤环境中，机体的免疫功能受到抑制，肿瘤细胞可以通过免疫检查点逃避免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。肿瘤免疫逃逸机制包括：（1)T细胞表面的CTLA-4与树突状细胞表面的B7-1或B7-2结合。（2)肿瘤细胞表面的PD）或树突状细胞-L1或PD-L2与T细胞表面的PD-1结合，当肿瘤细胞或树突状细胞通过以上两种途径与T细胞结合时，可使T细胞失活，失去杀伤肿瘤细胞的能力.

一项使用 （一种单克隆抗 CTLA-4 抗体）维持治疗的临床试验正在同步放化疗后的晚期宫颈癌患者中进行。 ( ) 是一种 PD-L1 抑制剂，目前也被用于治疗晚期复发性或转移性宫颈癌 ( ) 患者。

六、前景

虽然同步放化疗对局部晚期宫颈癌可以达到一定的临床疗效，但对于转移性和复发性晚期宫颈癌患者的预后仍然没有明显改善。

近10年来，除靶向药物贝伐单抗联合化疗可提高宫颈癌患者生存时间外，大部分靶向药物仍处于I期或II期临床试验阶段，尚无晚期宫颈癌的治疗方法。有效的进展甚至会增加不良反应的发生率。

另一方面，研究表明贝伐单抗联合方案不适合铂类化疗风险低的晚期宫颈癌患者，靶向药物的适应症和安全性还需进一步研究。

好医友说：靶向药物与传统疗法的结合，以及靶向药物之间的联合疗法，是未来值得进一步探索的研究方向。同时，联合治疗相关不良反应增加的现象仍需进一步研究。