肺癌靶向治疗：一下二代的布加替尼

肺癌靶向治疗已有十多年的历史。在这个不断创新发展的时期，越来越多的晚期肺癌患者受益于靶向治疗。在众多肺癌靶点中，有一种基因突变叫做“钻石突变”，这个基因就是ALK基因。ALK 是一种间变性淋巴瘤激酶。2007年，科学家首次发现EML4-ALK基因重排在肺癌中具有转化活性。这种基因重排可以促进肺癌的发生和发展。因此，针对ALK基因的靶向药物已被一一研发出来。与其他靶向药物相比，ALK基因突变患者使用相应的靶向药物可以获得更好的疗效和更长的生存时间，因此被称为“

今天，我将重点介绍第二代布加替尼。

，研发代号：一些参与临床试验的患者会习惯用这个代号来称呼这种药物。可以抑制ALK和ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤生长。 对 ALK 的抑制比克唑替尼高 12 倍，并且对 ALK 突变体具有高度抗性。在体外和体内试验中，布加替尼显示出良好的抑制作用。研究表明，布加替尼可使患者的中位无进展生存期延长13.9个月，是唯一可使服用克唑替尼的患者PFS延长一年以上的靶点。到药。治疗ALK脑转移患者的有效率达78%，是目前治疗ALK脑转移最有效的抗癌靶向药物。所以，先后获得美国FDA颁发的突破性疗法认定和孤儿药资格。2017年4月28日，布加替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。

III 期多中心、随机、对照 ALTA-1L 研究的第一次中期分析结果显示，与克唑替尼相比， 在 ALK 阳性患者的一线治疗中表现出强大的整体和颅内疗效。最近发表的 ALTA-1L 研究的第二个中期分析数据进一步支持了布加替尼对 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的明显益处，无论疾病进展时间、客观缓解率、总脑转移患者的生存时间和疗效优于克唑替尼。此外，布加替尼具有良好的耐受性并显着改善了生活质量，使其成为 ALK 阳性患者的有希望的一线治疗选择。布加替尼最常见的副作用包括恶心、

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值得一提的是，布加替尼适用于对9291（奥希替尼）耐药的患者。 是一种同时具有 EGFR 和 ALK 靶点的药物，特别适用于 EGFR 三突变蛋白的 ATP 结合口袋。通过与西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR蛋白抗体联合使用，可以使癌症细胞表面和EGFR蛋白总量减少，增强布加替尼对癌细胞的作用。布加替尼可有效针对顺式突变或//三重突变引起的奥希替尼耐药的后续治疗，患者不再面临奥希替尼耐药后无药可食的情况，因此布加替尼又称第四代EGFR抑制剂.