欧阳能太教授对共识给出的10点专家组意见进行详细阐述

为此，本报诚邀共识撰写专家组组长、中山大学中山纪念医院细胞与分子诊断中心主任欧阳能泰教授详细阐述10 - 专家组共识给出的意见。读者。

欧阳能泰教授

中山大学中山纪念医院细胞与分子诊断中心主任、教授

广东省基层医学会细胞病理学与分子诊断专业委员会主任委员

中华医学会病理分会分子病理学组成员

中国医疗器械协会基因检测分会常务委员

中国抗癌协会肿瘤标志物专委会委员

中国抗癌协会肿瘤标志物委员会遗传性肿瘤标志物协作组副组长

中国抗癌协会肿瘤标志物委员会肿瘤多学科诊断组副组长

中国研究型医院协会甲状腺疾病专委会微创与分子诊断学组副组长

基因检测有助于诊断甲状腺癌

专家组意见1：超声引导下细针穿刺（US-FNA）细胞学检查是诊断甲状腺良恶性结节的重要方法。对不确定的US-FNA细胞学诊断类型进行基因检测，可以根据不同基因变异的特征和临床相关性，辅助诊断甲状腺良恶性结节和甲状腺癌的亚型（证据级别1A）。（证据级别的含义见文末注释）

表2为我国2017年版常用甲状腺US-FNA细胞病理学诊断标准。其中，Ⅲ～Ⅳ类诊断的不确定性给临床带来了很大的挑战。甲状腺癌的基因检测有助于甲状腺癌的诊断和治疗。临床预后预测有助于制定个体化诊疗方案。

甲状腺癌驱动基因突变主要包括BRAF突变、RAS突变、RET/PTC重排、RET突变、TERT启动子突变和TP53突变。有研究报道，BRAF突变甲状腺结节的恶性风险为99.8%；RAS突变在分化型甲状腺癌（DTC）中较高，但特异性较低，对甲状腺结节的明确诊断存在局限性 RET/PTC重排是诊断甲状腺乳头状癌（PTC）非常特异的标志物甲状腺髓样癌（MTC）中RET基因突变的发生率高达50%；TERT基因启动子突变是甲状腺癌的重要肿瘤标志物，用于癌症诊断和侵袭性评估；TP53基因与甲状腺癌去分化有关，提示预后不良。

基因检测有助于筛查低风险 PTMC

专家组意见2：积极观察可作为低危甲状腺微小乳头状癌（PTMC）的重要治疗手段。国内外进行了大量临床研究，基因变异逐渐被公认为筛查低危病例的指标。建议选择低危PTMC主动观察前进行基因检测，根据基因突变特征准确评估肿瘤侵袭性；当有BRAF/RAS合并TERT、TP53等突变时，不建议主动观察（证据级别1B）。

专家组意见3：消融作为低危PTMC的治疗方法之一，国内外已在临床应用。对于低风险 PTMC，建议在消融前进行基因检测以评估肿瘤侵袭性；在 BRAF/RAS 合并 TERT、TP53 和其他突变的情况下，不推荐消融（证据级别 2B）。

PTMC一般预后较好，积极观察或消融治疗可帮助患者避免手术，可作为PTMC的治疗方法之一。但仍有15%～20%的PTMC患者出现复发、颈部淋巴结转移或远处器官转移，甚至危及生命。因此，共识建议通过基因检测评估肿瘤侵袭性，识别低危PTMC，进行科学个体化管理，避免过度治疗，同时兼顾规范和彻底治疗。

基因检测有助于规划手术、放射性碘和靶向治疗

专家组意见4：腺叶切除和患侧中央淋巴结清扫是DTC的基本治疗方法。是否需要扩大手术范围，可结合基因突变（如BRAF/RAS联合TERT、TP53等）确定肿瘤复发风险1（证据级别1B）。

专家组意见5：放射性碘是DTC重要的辅助治疗，可减少复发，延长生存期。基因检测可以评估 DTC 对放射性碘的敏感性，指导治疗选择、剂量调整、预测疗效或联合 MAPK 通路抑制剂（证据级别 1B）。

据文献报道，BRAF突变患者易发生碘抵抗；TERT启动子突变与甲状腺癌的碘吸收或碘难治性密切相关；BRAF突变与碘难治及淋巴结转移密切相关；BRAF/RAS组合、TP53、等突变也表明肿瘤侵袭性高，与碘抵抗密切相关。基因检测可以评估 DTC 对放射性碘的敏感性以指导治疗。

专家组意见6：靶向治疗是难治性或晚期甲状腺癌的重要治疗手段，可缓解症状，延长生存期。推荐基因检测筛选靶点，指导靶向药物的选择（证据级别1A）。

恶性肿瘤的治疗已进入分子靶向治疗时代。靶向治疗的关键是确定靶点，根据靶点及其作用机制进行用药。其中，靶向药物如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于治疗甲状腺癌患者。治疗效果非常显着。目前FDA批准的治疗甲状腺癌的药物主要有（1）索拉非尼，一种靶向RET/PTC和BRAF多靶点的小分子TKI药物；小分子TKI药物，③小分子药物靶向-1、-2、MET和RET多靶点，④靶向药物 for -3基因融合替尼。此外，在 2020 年 12 月，

基因检测有助于筛查和治疗遗传性甲状腺癌

专家组意见 7：某些遗传变异与遗传性 MTC 密切相关，并影响癌症风险和侵袭性。建议对具有遗传 MTC 背景的人进行基因检测和筛查，以指导早期诊断、预防性甲状腺切除术和靶向药物的选择（证据级别 1A）。

甲状腺癌按细胞来源分为MTC和非髓样甲状腺癌。遗传性 MTC 占 MTC 的 20% 至 25%，包括家族性甲状腺髓样癌 (FMTC)。

遗传性MTC的遗传基础是RET基因点突变，不同突变位点引起的致病表型也不同，包括发病年龄、MTC侵袭性、是否伴有其他内分泌肿瘤、发生时间等，这会影响预防性手术的时间。、手术范围及术后管理方案的制定。遗传性 MTC 基因突变位点分组及管理建议见表 3。

MTC的复发率和早期转移率较高，预后较差。近年来，晚期 MTC 的靶向治疗药物发展迅速，多靶点 TKI 药物如凡德他尼、卡博替尼、高选择性 RET 抑制剂普拉替尼等已获 FDA 批准。

专家组意见8：特定基因变异与家族性非髓样甲状腺癌（NMTC）存在显着相关性，建议对有遗传背景的NMTC患者及其家属进行基因检测（证据级别2B）。

家族性非髓样甲状腺癌 (NMTC) 占非髓样甲状腺癌的 5% 至 15%。它是一种双侧、多灶性的疾病，早期有局部浸润、甲状腺外浸润和淋巴结转移，与TCO、PRN等遗传变异有关。

优化基因选择，标准化检测方法和变异解释

专家组意见9：应根据客观情况和诊疗需要，选择不同的基因检测。推荐的检测可能包括 BRAF、KRAS、NRAS、HRAS、TERT、TP53、RET、PAX8/PPARγ、AKT1、PTEN、NTRK、ALK 和其他具有临床意义的基因（证据级别） 类别1B)。

分子检测主要分为“排除”和“排除”两类，具有不同的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。许多分子检测目前可用于临床选择，包括基因表达分类器 (GEC)、、、、、GX 和。2015版ATA指南建议根据不同的临床应用目的选择合适的，应注意分子检测的潜在作用和局限性。

专家组意见10：基因检测应在有资质的临床基因扩增检测实验室进行。建议使用实时定量 PCR (qPCR) 和下一代测序 (NGS) 方法。NGS 检测应由临床生物信息学分析师进行。遗传变异的数据质量控制、分类和解释。临床生物信息学分析师团队可能由具有临床医学、分子生物学、生物信息学、遗传学和实验室科学专业背景的人员组成，并接受过生物信息学培训和适当的资格（证据级别1A）。

目前，国内常用的甲状腺癌基因突变检测平台主要是qPCR和NGS。qPCR 易于操作并产生快速结果。它通常用于检测 BRAF、RAS G12X 和其他变体。一般是与试剂盒推荐的阈值比较，判断基因变异是阴性还是阳性，灵敏度比较高；NGS的特点是通量，可以一次并行检测多个基因的多个变异，检测范围广，但操作相对复杂。

NGS检测甲状腺FNA石蜡标本的一般检测流程为：苏木精-伊红染色病理评价、DNA提取、DNA质控、文库构建、文库质控、车载测序、数据质控、变异解读、报告生成. 如果手术或穿刺标本未及时固定，标本保存时间过长，会影响DNA质量，可能导致检测失败。数据质量控制必须由经过系统培训和资质评估的临床生物信息分析师进行，包括检测技术、生物信息分析、病理学、遗传学等。

又是清明

清明

综上所述，本共识详细阐述了甲状腺癌基因检测的方方面面，期待其在临床实践中的积极推广应用，帮助病理学家和临床医生高效协作，促进甲状腺的精准诊疗和个体化管理。癌症。当然，我们也期待全国相关领域专家的共同参与，不断发现新问题，探索新方案，制定新策略，最终形成我国甲状腺癌基因检测及临床应用指南，更好地服务于临床和临床应用。耐心！

参考

[1] 宋 H、J、RL 等人。CA J 临床, 2021, 71(3): 209-249

笔记

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