EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，如何让EGFR靶向药制胜王牌？

与癌症的斗争有点像扑克游戏。既然是扑克游戏，就有技巧。只有最大限度地利用手头的牌，你才能赢。最近发表在期刊上的一项研究成果，让奇点蛋糕意识到了如何让EGFR靶向药物的这张牌成为赢家。

这项真实世界研究的数据，标题为：对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，使用阿法替尼作为一线治疗并在获得性耐药突变后改用奥希替尼可以使靶向药物治疗的总持续时间达到27.6 个月！

对于较常见 EGFR 突变的亚洲患者，研究中的中位治疗时间高达 46.7 个月[1]！这是第一个研究证实，通过使用合理的靶向药物治疗顺序，可以最大限度地延长靶向药物对EGFR突变患者的治疗时间，从而使患者获得持续的临床益处。

只识别基因，用对症药，真的不是很好用靶向药

EGFR靶向治疗领域可以说是一场霸主之战，三代靶向药物相互竞争，但无论使用哪种一线药物，疾病进展都在所难免。要打好对抗 EGFR 突变的牌，最好在疾病进展后有下一手牌。

然而，还有一个影响二手卡的关键因素——外显子数量上，这个令人困扰的获得性耐药突变，在第一代/第二代TKI靶向药物治疗后病情进展的患者中，60%会出现突变，并且为了处理它，奥希替尼的二手产品效果很好[2]。

图中黄色部分是让人咬牙切齿的突变

但如果一开始就用奥希替尼，不一定好。奥希替尼虽然一线治疗效果较好[3]，但并非万能药，耐药机制复杂。一旦出现耐药，其他靶向药物可能无效[4]，多数患者只能选择化疗，副作用较多。

那么如果优化治疗顺序，先用其他的一二代靶向药物，敌人有压力的时候再用奥希替尼呢？从理论上讲，这种策略应该比直接使用奥希替尼更好，但理论优势能否转化为实际疗效，仍需临床数据检验。

从理论上的优势到对患者的实际益处，临床实践是必经之路

本研究基于此设计。这是一项全球性、真实世界的回顾性研究，招募之前未接受过靶向治疗的两个经典EGFR突变患者，一线使用阿法替尼治疗，突变出现后使用奥希替尼。

研究的主要终点设定为患者靶向药物治疗的总持续时间，即从开始服用阿法替尼到因疾病进展或其他原因导致靶向治疗结束或患者死亡的时间长度奥希替尼治疗后。，最终入组 204 名患者。

研究中位随访时间达到28.2个月，随访显示阿法替尼+奥希替尼的治疗方案使患者的中位治疗时间达到27. 6个月数据统计时，52%的患者停止治疗，绝大多数患者在奥希替尼治疗后出现疾病进展。

27.6个月的治疗时间比奥希替尼直接一线治疗要长[3]，亚组分析反映了该治疗顺序的优势组。

首先是针对亚洲患者。中间组亚裔患者占1/4，这些患者的治疗时间达到46.7个月，是所有亚组中获益最明显的！此外，入组患者中存在外显子19缺失突变的患者也受益相对较好，治疗时间比突变多10个月。

延长治疗时间对患者的益处也直接反映在患者的生存率上。从数据上看，研究中患者的2年和2.5年生存率分别为79%和69%，在同类研究中也是相当优秀的数据[5-6 ]。

但由于随访时间短，患者总体生存数据尚不成熟，作为研究次要终点的奥希替尼的耐药机制因接受治疗的患者数量少，目前尚无明确答案。基因测序。这些问题还有待进一步研究探讨。

主持该研究的奥地利专家表示：“在靶向治疗选择越来越多的今天，我们需要了解多线用药对患者预后的影响。研究结果表明，对于EGFR突变的患者——阳性非小细胞肺癌，首例奥希替尼-法替尼后策略非常有效，为大量患者带来了持续的临床益处，更重要的是，同时延长了化疗时间。[7]”

“奥希替尼一线治疗的临床研究结果表明，一线治疗后耐药机制较为复杂，一旦耐药，后续选择非常有限，所以我们通常将奥希替尼留作二期。线治疗。研究。79% 的 2 年生存率表明，阿法替尼继以奥希替尼可能会延长获得性耐药突变患者的生存期，尤其是那些具有外显子 19 缺失突变的患者。[8]”

二代再三代靶向药物治疗序列，有效延长患者靶向药物治疗时间

虽然很难战胜癌症的对手，但是只要把手中的牌打好，就有很大的获胜机会，当然前提是选对了牌。不同的EGFR靶向药物疗效不同。作为第二代靶向药物，阿法替尼可以不可逆地与EGFR、HER2等多个位点结合，具有自身独特的优势。

对于EGFR突变的患者，占外显子19缺失突变的50%，与化疗相比，阿法替尼可以延长患者的生存期一年，这是其他第一代和第二代靶向药物无法实现的[9]]；而对于非经典突变和脑转移的患者，阿法替尼的疗效也很好[10-11]。

外显子 19 缺失突变占所有 EGFR 突变阳性患者的一半

在三代EGFR靶向药物全部纳入医保、百花齐放的今天，只有准确把握最合理的治疗方案，“玩转靶向药”，患者才能获得更多的实惠。研究就是这样一个典型的例子。

参考：

1. MJ，A，郝 D，等。带有和带有 EGFR - 非细胞肺：一个 [J]. , 2018, 14(27): 2861-2874.

2.Mok TS、Wu YL、Ahn MJ 等。或 - 在 EGFR - 肺 [J]。新的, 2017, 376(7): 629-640. DOI: 10.1056/

3. JC、Ohe Y、J 等人。EGFR-非细胞肺[J]. 新的, 2018, 378(2): 113-125. DOI: 10.1056/

4. GR、胡 Y、KF 等。和在与 EGFR - 肺和到 [J]。美国医学会杂志, 2018, 4(11): 1527-1534. doi :10.1001/.2018.2969

5.Paz-Ares L、Tan EH、O' K 等人。在与 EGFR - 非细胞肺：来自 IIb LUX-Lung 7 的数据 [J]。的, 2017, 28(2): 270-277.

6.Ahn MJ、Tsai CM、FA 等。in with -, non-cell lung: Long-Term-up from a of 2 2 [J]. , 2018.

7.

8.

9.杨建昌，吴毅林，M，等。- 对于 EGFR - 肺 (LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6): 来自两个、3 的数据 [J]. The , 2015, 16(2): 141-151. (14)-8

10.沉 YC，GC，Tu CY，等。与或中与-肺非-[J]．肺, 2017, 110: 56-62.

11. M, Wu YL, V, et al. -line in with non-cell lung and gene and [J]. 的, 2016, 11(3): 380-390.@ >