盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤的II期研究(组图)

百字文摘

2018年ASCO年会于6月5日在芝加哥落下帷幕。今年的主题是“传递新知识：拓展精准医学的前沿（the of ）”。值得一提的是，由正大天庆药业集团股份有限公司自主研发的新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂无盐酸盐罗替尼再次登上ASCO舞台。其中，盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤的IIB期研究被纳入ASCO口头报告。疗效比较被选为海报展示，三项伴随研究被纳入会议。

带着支具，盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤再次登上ASCO口头报告的舞台

软组织肉瘤发病率低，但由于恶性程度高、预后差，一直是临床治疗的难点。目前，我国晚期软组织肉瘤的治疗仍存在一些争议。指南建议晚期软组织肉瘤的一线治疗是基于蒽环类和异环磷酰胺的化疗。然而，中国一些医生认为化疗对晚期软组织肉瘤的疗效有限。仍然主要是手术。然而，实际情况并非如此。晚期软组织肉瘤一线化疗有效率可达20%-30%；但对于一线化疗失败后的患者，二线及以上治疗尚无标准治疗方案，

盐酸安罗替尼单药治疗传统化疗失败后软组织肉瘤的II期研究（入选2016年ASCO年会口头报告）表明，盐酸安罗替尼具有良好的疗效和安全性。在本次 ASCO 年会上报告的 IIB 期研究在更大样本中评估了盐酸安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤在一线化疗后进展的疗效和安全性。试验的主要终点是 PFS（无进展生存期）。预计）。安罗替尼治疗软组织肉瘤的IIB期临床研究，结果显示安罗替尼组和安慰剂组的中位PFS（无进展生存期）分别为6.27个月和1.在47 个月，ORR（客观反应率）为 1<

根据本研究结果，盐酸安罗替尼有望成为晚期软组织肉瘤二线治疗的标准药物，预计CFDA（国家食品药品监督管理总局）可以批准盐酸安罗替尼的适应症尽早治疗软组织肉瘤，让广大患者早日受益。值得一提的是，盐酸安罗替尼是国家1.1类抗肿瘤新药，是我国自主研发的首个药物，通过大样本临床研究证实在软组织肉瘤方面疗效显着。同时，盐酸安罗替尼也被FDA授予软组织肉瘤“孤儿药”地位，相关临床研究正在海外展开。

重大突破，盐酸安罗替尼为肺鳞癌患者的治疗提供了新的选择

肺鳞状细胞癌占原发性肺癌的 40% 至 51%。主要驱动基因是PTEN突变、FGFR扩增等。 20.目前尚无有效的靶向治疗药物。

在今年的ASCO大会上，该研究首次发表了盐酸安罗替尼对不同组织学类型患者疗效的亚组分析数据。其中，腺癌336例，鳞癌76例。令人欣慰的是，在鳞状细胞癌亚组中，盐酸安罗替尼组实现了5.63个月的无进展生存期（PFS）（HR 0.39, 95%CI: 0.22 -0.68, p=0.001）, 总生存期 (OS) 达到 10.70 个月 (HR 0.63, 95%CI: < @0.36-1.08, p=0.0932）.受限于鳞癌患者样本量小，总体生存率统计仅 无显着性利益趋势的差异。该亚组分析的结果证实，肺腺癌和肺鳞状细胞癌患者均可从盐酸安罗替尼治疗中获益。对于鳞癌患者，尤其是对三线及以上的患者而言，与安慰剂相比无进展生存期接近3个月，这是一个很大的突破。此外，在安全性方面，腺癌和鳞癌的不良反应谱略有不同，鳞癌咯血的比例略有上升，但总体可控。尤其是对三线及以上患者，与安慰剂相比无进展生存期近3个月，是一个很大的突破。此外，在安全性方面，腺癌和鳞癌的不良反应谱略有不同，鳞癌咯血的比例略有上升，但总体可控。尤其是对三线及以上患者，与安慰剂相比无进展生存期近3个月，是一个很大的突破。此外，在安全性方面，腺癌和鳞癌的不良反应谱略有不同，鳞癌咯血的比例略有上升，但总体可控。

锦上添花的是，盐酸安罗替尼在肺癌的不同亚组分析中显示出显着的益处

作为安罗替尼的III期临床试验，其结果已先后在WCLC、CSCO发布，受到国内外专家的高度关注和认可。今年纳入了三项伴随研究。

在 EGFR 突变状态的亚组分析中，与 EGFR 突变阴性患者相比，安罗替尼显着延长了难治性 EGFR 突变患者（对第一代 TKI 耐药的患者）的 OS；对于有突变或对奥希替尼耐药的患者，安罗替尼具有比安慰剂更好的 PFS 获益趋势。无论患者是否有 EGFR 突变，患者都能从安罗替尼治疗中受益。

在对具有不同治疗史的患者进行的探索性亚组分析中，无论之前的治疗如何，患者在三线治疗中仍然受益于安罗替尼。

在研究的老年亚组（≥70 岁）中，安罗替尼治疗的 OS 和 PFS 显着改善，并且不良反应是可以忍受的。该亚组分析的结果为治疗策略较少的老年非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

值得庆幸的是，基于研究结果，今年5月9日，盐酸安罗替尼正式获得CFDA批准上市，填补了晚期非小细胞肺癌三线及后期治疗的空白，为晚期非小细胞肺癌的治疗打开了大门。新篇章还为期待已久的中国患者提供了新的治疗选择。该药的快速上市也得益于临床科研人员的不懈努力和政府对加快创新药审评审批的支持。我们相信盐酸安罗替尼将使更多的中国患者受益。

盐酸安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制（血管内皮生长因子受体）、（血小板衍生生长因子受体）、FGFR（成纤维细胞生长因子受体）、c-Kit（干细胞因子受体）和其他激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药是正大天晴药业集团自主研发的一类抗肿瘤新药。从2007年开始申请复方专利到现在已经10多年了。目前盐酸安罗替尼正在进行多种癌症的临床试验，包括非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌和食管鳞状细胞癌。