替雷利珠单抗一线非鳞非小细胞肺癌新适应症获批，基于研究的成功

2021年6月22日，百泽®（通用名：替雷利珠单抗注射液）获国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于表皮生长联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阴性、不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 ()。这是继百泽®联合化疗获批用于晚期鳞状细胞癌一线治疗后，肺癌领域获批的又一关键适应症。至此，百泽®已在中国实现了对驱动基因阴性晚期鳞状细胞和非鳞状细胞癌患者一线免疫治疗的全面覆盖，展示了中国的研发能力。

获批用于新的一线非鳞状非小细胞肺癌适应症是基于304研究的成功。医脉通特邀本次注册临床研究的PI上海交通大学胸科医院鲁顺教授点评先进免疫治疗现状，解读研究数据，展望中国创新药企的发展前景。

专家简介

鲁顺教授

童毅迈：免疫疗法为晚期非小细胞肺癌的诊疗带来了深刻变革。能否请您谈谈晚期非小细胞肺癌的免疫治疗现状？

鲁顺教授：2016年，我们正式进入免疫治疗时代。在二线治疗中，包括巴西平在内的 PD-1/PD-L1 抑制剂比化疗为患者带来了更大的生存获益。在一线治疗中，对于驱动基因阴性的人群，可以根据PD-L1的表达水平选择不同的免疫治疗方案：对于PD-L1高表达的人群，免疫单药或免疫+化疗是可选的治疗策略；对于PD-L1低表达或无表达的人群，无论是鳞状细胞癌还是非鳞状细胞癌，免疫+化疗是最常用的治疗策略。展望未来，包括百济神州在内的药企也在进行PD-1抑制剂+Anti-的临床试验，有望为患者提供新的治疗选择。

伊脉通：基于304研究结果，百泽安获批用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗适应症。作为本研究的PI，能否简单介绍一下304研究？

陆顺教授：304研究的设计与-189研究的设计类似，比较了百泽+培美曲塞+铂类和培美曲塞+铂类单药一线治疗局部晚期/转移性非肿瘤的疗效和安全性。鳞状。304 研究的全文将在 JTO (of ) 在线发布。研究结果表明，与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显着延长了无进展生存期（PFS），总生存期（OS）也呈现出获益趋势。

图 1：304 研究设计

与单纯化疗相比，百泽联合化疗的PFS显着延长。根据IRC评估，百泽联合化疗的中位PFS为9.7个月，与单独化疗相比，进展风险降低36%（HR= 0.645, 95%CI 0.462-0.902）。

图 2：研究 304 PFS（ITT 人群）

IRC 评估的 OS 有延长的趋势，但数据不成熟。在9.8 个月的中位随访中，与单独化疗相比，百泽联合化疗将死亡风险降低了 32%（HR=0.685, 95%CI 0. 422 -1.110）。

图 3：研究 304 OS（ITT 人群）

医脉通：您认为百泽获批晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗适应症的意义是什么？

卢顺教授：首先，百泽在此次获批非鳞状适应症后，完成了在深度治疗方面的全面覆盖。从二线单药到一线鳞癌再到一线非鳞癌，多项研究的数据证实了百泽在晚期人群中的生存获益。其次，百泽的获批为中国患者带来了新的治疗选择。白泽安在Fc段进行了重组，显示出更好的药物活性，避免了一些毒性。未来，随着百泽®肺癌适应症被纳入国家医保药品目录，其可负担性和覆盖面将越来越大，这对于中国患者来说无疑是个好消息。

易麦童：您对以百济神州为代表的中国创新药企未来发展有何期待和寄语？

卢顺教授：百济神州作为一家在创新抗体药物领域一直处于领先地位的中国创新药企，正面临着从Bio-Tech到Bio-的道路。近年来，百济神州发展迅速，自主研发的抗癌新药率先在美国上市。在肺癌领域，百济神州进行了全面布局。随着304、307、303研究阳性结果的发布，百济神州已实现后期全人群覆盖。

展望未来，在后PD-1时代，百济神州抗研发也走在了世界前列。目前，百济神州药物全球I期临床试验105已完成，相关结果已在ASCO 2021上公布。

图 4：-105 研究设计和结果

肺癌领域的-302全球多中心III期临床试验也已启动，中国已开始招募。该研究将评估百泽安/单独百泽安/派姆单抗联合治疗高PD-L1表达晚期患者的益处，相关研究方案也将在ASCO 2021上公布。

图5：-302研究海报

图 6：-302 研究设计

为了让更多患者受益，包括百济神州在内的创新药企正在积极研发新的免疫治疗药物，探索新的免疫治疗策略。相信未来3-4年，百济神州将提供更多的组合策略和解决方案，为患者提供更加优秀的“百济神州解决方案”。