贝伐单抗联合化疗二线治疗有何关系呢？|世界胃肠道癌症大会

在肿瘤发生发展的过程中，为了适应厌氧环境，肿瘤细胞必须通过糖酵解获得生长的必要条件。LDH是一种糖酵解酶，在肿瘤细胞的糖酵解过程中起着非常重要的作用。研究表明，LDH与参与肿瘤生长的血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子（HIF）密切相关。大量研究证实，相当一部分肿瘤的预后与体内LDH水平有关。

转移性结直肠癌患者不同LDH水平与贝伐珠单抗联合化疗二线治疗有何关系？

在第十八届世界胃肠癌大会（WCGC）上，最新研究表明，晚期转移性结直肠癌（CRC）患者使用一线化疗联合贝伐单抗（，），或乳酸脱氢酶（LDH）水平较低的患者可能受益于继续使用贝伐单抗作为二线治疗。

研究简介：

来自意大利的一个研究小组发现，与单独使用化疗的患者相比，使用化疗联合贝伐珠单抗作为二线治疗的转移性结直肠癌患者或低水平 LDH 患者的无进展生存期（PFS）显着提高。这种益处在 LDH 水平高的患者中不再存在。

研究人员指出，“考虑到这些结果的潜在临床价值，这些数据值得在其他探索二线化疗联合或不联合抗血管生成药物亚组的随机临床试验中进行前瞻性或回顾性分析和确认。”

意大利比萨大学癌症医院研究负责人博士强调，由于本研究是对试验数据的分析，因此应谨慎解读结果，“不能根据回顾性研究结果改变我们的临床实践.”

无论如何，LDH 水平作为晚期贝伐单抗治疗效果的潜在预测因子，他的同事正计划进行前瞻性研究以证实这些结果。

研究详情：

之前的研究报道，LDH水平与抗血管生成素有关，LDH水平升高提示CRC患者预后较差。目前，没有临床或分子预测CRC患者接受二线抗血管生成素治疗的益处。研究人员已经测试了 LDH 作为预后和预测生物标志物的作用。

研究数据来自贝伐单抗进展后的 3 期试验。接受以氟尿嘧啶为基础的一线化疗联合贝伐单抗治疗的转移性腺癌患者被随机分配接受联合或不联合贝伐单抗的化疗。作为二线治疗。

在所有 159 名患者中，获得了基线 LDH 水平。以300 U/L淋巴结为标准，42%的患者认为LDH水平低，58%的患者认为LDH水平高。

在高和低 LDH 组中没有临床相关的基线差异和不同的疾病特征。

结果分析表明，LDH水平与治疗效果的PFS之间存在显着的交互作用（P = .002)）。尤其是接受化疗联合贝伐珠单抗的低水平LDH患者与单独接受化疗相比，PFS显着增加，疾病进展的风险比0.39。相反，在LDH水平高的患者中，这种效应不存在，风险比1.10。

研究团队未发现两组LHD水平与总生存率之间存在显着关系（P = .075)，化疗联合贝伐珠单抗组与单独化疗的死亡风险比为0.55. 高. LDH水平患者的风险比为1.01。

就LDH的预后作用而言，在整体患者中，LDH水平与PFS无显着相关性（进展风险比，高LDH水平vs低LDH水平为1.22，P = .232).总生存率有趋势.LDH水平高与LDH水平低的死亡风险比为1.35（P = .081)。

医生认为，LDH水平与总生存期治疗效果之间缺乏相关性的原因是“研究样本太小，无法证明差异”。

此外，原始试验使用 PFS 作为主要终点，将总生存期、反应率和安全事件作为次要终点。医生建议，这可能会影响当前的回顾性分析，以检测总生存期的重要差异。

研究小组得出结论，低 LDH 水平的晚期患者可能会从继续使用贝伐单抗中受益。从生物学的角度来看，低水平的LDH表明贝伐单抗对血管生成的抑制作用仍然有效。.”

附：2015年NCCN指南-贝伐珠单抗

2015年第二版结肠癌指南对贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的描述如下：

贝伐单抗是一种用于阻断肿瘤血管生成的人源化单克隆抗体。研究表明，贝伐单抗在转移性结直肠癌的一线治疗中是有益的。没有数据阐明贝伐单抗是否应该用于可切除转移性疾病的围手术期治疗。不推荐贝伐单抗用于切除术后 IV 期疾病的辅助治疗，除非在新辅助治疗期间可观察到贝伐单抗治疗反应。贝伐单抗的使用可能会干扰伤口愈合。建议在择期手术和最后一次贝伐单抗治疗之间至少间隔 6 周。

总结：

近十年来，结直肠癌的研究取得了很大进展。我们发现了肿瘤发生和发展的基础，并将其转化为针对患者的靶向治疗，有效改善了患者的预后。. 然而，这些令人信服的初步结果往往令人失望，一些后续研究也反映了治疗的不良反应。贝伐单抗和LDH水平在转移性结直肠癌二线治疗中的预测作用仍有待证实，在应用于临床之前仍有许多困难需要克服。