国内贝伐珠单抗生物类似药2018年实现18亿元全球销售额

2010年，阿瓦斯汀在中国上市，获批晚期非鳞状非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤三个适应症。2017年，贝伐单抗被纳入医保目录B类范围。纳入医保后，安伐汀价格大幅下降，从5223元/支下降到1998元/支，降幅为61.7%。医保带来的量价比，迅速推动了阿瓦斯汀在国内市场的销售。2018年，阿瓦斯汀国内市场销售额达到22.34亿元，同比增长42. 29%。2019年阿瓦斯汀再次降价，从1998元/支调整为1500元/支，国内市场销售额达到32.84亿元。然而，

国产贝伐单抗生物类似药

2018年，贝伐单抗单抗原研究及抗体序列专利在中国到期，引发贝伐单抗市场剧变。目前，中国市场上有贝伐单抗的四个生物仿制药，包括齐鲁药业的恩达、信达生物的大友通、绿叶药业的博友诺、恒瑞药业的埃瑞托。

2019年12月，齐鲁药业的贝伐珠单抗生物类似药（Enta）率先上市，定价1266元/管，后将中标价调整为1198元/管，比的价格低20%。上市后，凭借其价格优势和营销策略，迅速蚕食市场。2020年，上市仅一年，齐鲁药业的恩他就实现了18亿元的全球销售额，对恩伐斯汀产生了巨大的影响。

2020年6月，信达生物的贝伐单抗（大同）获批二次上市，定价1188元/。它已被批准用于晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和成人。复发性胶质母细胞瘤的三个适应症。2020年1月，信达生物向公司授权贝伐单抗生物仿制药在美国和加拿大的商业化权利，并计划于2021年初向美国FDA提交生物制品许可申请。

2021年5月7日，绿叶制药子公司博安生物研发的贝伐珠单抗注射液（博优诺）获国家药品监督管理局正式批准用于治疗晚期、转移性、复发性非小细胞肺癌和转移性结节直肠癌，成为国内第三个贝伐单抗生物类似药药品。

除了贝伐单抗已经上市的4个生物类似药外，还有贝达、生技、东药、复宏汉六的贝伐单抗处于上市申请阶段。华兰生物、康宁杰瑞、特瑞斯、正大天晴、嘉禾生物等多种贝伐单抗均处于临床阶段。未来，这条赛道的竞争预计会非常激烈。

开发 VEGF 靶点的想法

VEGF靶点的开发主要包括联合疗法的开发和双抗体药物的开发。

在研究中，科学家们发现，贝伐单抗除了具有公认的抗血管生成作用外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制作用来促进T细胞肿瘤浸润，实现T细胞的活化和活化，进一步增强细胞的免疫力。在这个想法下，科学家们开始探索联合疗法的发展。

2019年，欧盟委员会批准（PD-L1）联合贝伐珠单抗（VEGF）、紫杉醇和卡铂（化疗）用于不携带EGFR或ALK基因突变的转移性疾病的一线治疗）鳞状非小细胞肺癌（）。2020年6月，美国FDA批准（PD-L1）联合贝伐珠单抗（VEGF））用于以前不能接受的应用，用于接受全身治疗的不可切除的肝细胞癌患者。中国，阿替珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期不可切除肝癌适应症也于2020年10月28日获批上市，改写晚期肝癌一线治疗新标准。

虽然联合治疗的疗效非常显着，但其潜在的安全风险也不容小觑。阿替珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌3级以上不良事件发生率高达38%。因此，科学家开始探索更安全的药物组合，双抗体药物逐渐进入科学家的视线。

康方生物是一种PD-1/VEGF双特异性抗体，目前处于临床II期。能以高亲和力同时结合PD-1和VEGF，有效阻断独立互补的PD-1和VEGF通路，促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。根据在澳大利亚和中国进行的 Ia 期临床研究结果，在接受至少一次肿瘤评估且对 PD-1 抑制剂不敏感或接受过 PD-1 抑制剂治疗的 11 名晚期实体瘤患者中，有 4 例总缓解为达到（ORR：36%）。共7例肿瘤缩小，病情稳定（DCR：64%）。从安全性来看，3及以上的TRAE达到19.5%，与联合治疗相比，安全性有望得到显着提高。