贝伐珠单抗在晚期临床治疗中的应用及未来发展方向

如今，肺癌，尤其是非小细胞肺癌（），是世界上发病率最高的癌症之一。

发病率的增加促使各种新疗法的出现，以延长患者的生存期并提高患者的生活质量。

本文旨在探讨贝伐单抗在晚期治疗中的进展，并基于相关临床数据探讨该药物在临床实践中的应用及未来发展方向。

贝伐单抗是一种人源化的抗 VEGF 药物。通过与VEGF结合，失去活化机会，从而发挥抗血管生成作用。

贝伐单抗在晚期临床治疗中的应用：

铂类化疗的疗效似乎在晚期达到了平台期。传统的化疗药物本身具有抗血管生成作用，可以通过抗 VEGF 药物增强。

贝伐单抗和标准方案的联合治疗已被证明可以提高患者的生存率。

一线治疗

贝伐单抗7.5 mg/kg或15 mg/kg联合卡铂/紫杉醇（PCB）组或单独使用卡铂/紫杉醇（PC）：结果发现联合用药明显优于单药在高剂量组中，高剂量组的疗效优于低剂量组。

大型IV期临床试验SAiL证实了贝伐单抗联合各种标准化疗方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的可控性和安全性。

该试验进一步证实了基于贝伐单抗的一线治疗在中国人群中的疗效。

一项比较厄洛替尼联合贝伐单抗和厄洛替尼单药一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的临床研究。研究结果表明，厄洛替尼联合贝伐珠单抗可显着提高PFS。

二线治疗

贝伐珠单抗和培美曲塞的组合对先前接受过治疗的晚期患者有效且可耐受。

其他方案联合贝伐珠单抗作为二线治疗，如多西他赛/贝伐珠单抗或S-1/贝伐珠单抗，但没有为患者的PFS提供任何额外的好处，这两者都需要进一步改进调查。

保养处理

维持治疗关系到患者生存率的提高。

晚期非小细胞肺癌单药维持治疗已被广泛接受，贝伐单抗联合细胞毒药物方案维持治疗的临床获益尚不清楚。

研究表明，对于没有进展的晚期患者，双药维持与单独使用贝伐单抗相比具有显着的 PFS 益处（10.2 个月 vs 6.6 个月，总体生存率有好处。

恶性胸腔积液的治疗

恶性胸腔积液（MPE）是一种预后不良的常见并发症。VEGF 在 MPE 的发病机制中起关键作用，贝伐单抗已被证明可有效抑制胸腔积液。

治疗脑转移

脑转移是导致患者死亡的重要原因。

近年来，越来越多的研究强调了贝伐单抗治疗脑转移瘤的有效性和安全性。

研究发现，贝伐单抗不会增加脑转移患者出血的风险。接受治疗的脑转移患者或服用抗凝剂的患者可能有资格使用贝伐单抗。

化疗联合贝伐珠单抗对脑转移患者更有效。对于 EGFR 野生型患者，化疗联合贝伐珠单抗可改善 PFS 和 OS。

到目前为止，已经证实贝伐单抗对脑转移患者是安全有效的。

其他

日本最近的一项研究也验证了贝伐单抗联合化疗对可切除患者的诱导治疗是安全有效的。

此外，体外研究表明，贝伐单抗联合放疗还可增加肺癌细胞的放射敏感性，导致VEGF表达下调，从而抑制内皮细胞DNA双链断裂的修复，杀死癌细胞。

不良事件和治疗

贝伐珠单抗作为抗VEGF药物，除了对肿瘤血管的作用外，还会对多种组织器官产生肿瘤外靶点作用，引起广泛的副作用。

高血压

高血压是贝伐单抗最常见的不良反应。

在患者中，贝伐单抗与高血压风险增加显着相关。

高血压的早期监测和有效管理是安全使用贝伐单抗的重要步骤。

肾功能不全

贝伐单抗所致肾功能损害中，最常见的临床表现是蛋白尿（》3.5 g/d），其他症状包括微血尿、恶性高血压、血清肌酐水平升高。急性肾功能衰竭和无尿。

贝伐珠单抗停药后预后较好，治疗期间应密切监测尿蛋白排泄和肾功能，及早发现肾损害。

流血的

临床上可观察到的常见出血事件包括皮肤粘膜出血、鼻出血、消化道出血、肺出血和脑出血。

一项荟萃分析显示，贝伐珠单抗化疗显着增加了高出血风险，且风险可能与剂量有关。

严重肺出血是一种与晚期贝伐单抗治疗相关的罕见但严重的潜在不良事件。使用贝伐单抗期间的抗凝治疗也需要密切监测凝血情况。

其他不良事件

研究表明，贝伐单抗联合化疗与动脉和静脉血栓栓塞风险增加有关。

贝伐单抗单独使用也可诱发颌骨坏死，与双膦酸盐合用可增加其风险。

有证据表明，贝伐单抗还可引起输液反应、溃疡性结肠炎、心脏毒性和慢性间质性肺炎。

与常规治疗相比，贝伐单抗增加了癌症伤口愈合并发症的发生率。

贝伐珠单抗打破了常规化疗在晚期治疗中所能达到的 OS 极限，尤其是证据最有力的 PCB。

抗血管生成治疗将人们的观点从消除肿瘤本身转变为控制肿瘤微环境，这也符合目前“与肿瘤共存”的观点。

参考文献：[徐萍，李红梅．青岛大学附属医院肿瘤科。贝伐单抗在非小细胞肺癌中的应用进展 中国肺癌杂志, 2017, 20 (4）: 272-277.]