抗肿瘤治疗新策略：抗血管生成联合抗细胞增殖发布日期

临床证明，贝伐单抗联合传统化疗可以为转移性结直肠癌（mCRC）、晚期非小细胞肺癌（）和转移性乳腺癌（mBC）患者带来显着的生存获益。今年9月18日，在北京举行的CSCO年会肿瘤血管靶向治疗专题论坛上，加州大学洛杉矶分校、江苏省人民医院舒永干教授、北京大学肿瘤医院李杰教授、中国肿瘤医院徐教授医学科学院教授冰河、第二军医大学附属长海医院王亚杰教授、上海交通大学附属胸科医院韩宝辉教授、中山大学肿瘤医院张丽教授等。

CSCO肿瘤血管靶向治疗年会专题论坛为全国肿瘤学家提供了一个了解最新抗血管生成理论和临床应用的平台。联合抗血管生成和抗细胞增殖方案突破了以往单一抗细胞增殖疗法的瓶颈。这是肿瘤治疗领域的全新突破，具有里程碑意义。抗血管生成不仅为肿瘤治疗提供了全新的方案，而且为未来肿瘤治疗的研究和发展指明了方向，具有重要的参考意义。抗血管生成药物的抗肿瘤机制，加州大学洛杉矶分校教授详细介绍了抗血管生成药物的抗肿瘤机制。他指出，自从肿瘤生长的血管依赖性理论提出以来，传统的抗细胞增殖肿瘤治疗策略正在发生变化，新的治疗策略逐渐确立：治疗肿瘤时，不仅针对肿瘤细胞，还针对肿瘤细胞。用于肿瘤血管生成。, 全方位治疗，最大限度地控制和杀死肿瘤。VEGF是肿瘤血管生成最重要的调控因子，也是肿瘤发生和转移的重要因素。贝伐单抗是一种针对 VEGF 的重组人源化单克隆抗体。与仅作用于肿瘤细胞增殖的化疗药物不同，贝伐珠单抗与 VEGF 特异性结合，防止其与受体相互作用并对肿瘤血管产生多重作用：首先，它降解现有的肿瘤血管；第二，使存活的肿瘤血管正常化，有利于化疗药物的分配；第三，抑制肿瘤瘤形成和再生血管生成，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。

抗血管生成药物在各种肿瘤中的应用。转移性结直肠癌和晚期胃癌。对于抗血管生成药物在转移性结直肠癌中的应用，教授指出，国外多项临床研究证实，在一线和二线mCRC治疗中，贝伐单抗联合化疗可提高客观缓解率, 显着延长无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，并且无论 KRAS 状态如何，研究表明患者的生存期，不同于单纯化疗（氟尿嘧啶/亚叶酸静脉推注联合伊立替康） , 该研究首次证实了贝伐单抗的临床益处。研究结果显示，化疗（mIFL）联合贝伐珠单抗组的中位PFS显着长于单独化疗组（8.3个月对比4.2个月，P< 0.001），中位 OS（18.7 个月 vs. 13. 4 个月，P=0.014） 和 ORR ( 35.3% vs. 17.2%, P=0.013）也都有明显的提升。

李杰教授还指出，根据最新版《NCCN结直肠癌临床实践指南（2010年版）》的建议，对于转移性结直肠癌患者，贝伐珠单抗联合多种化疗方案：对于已经接受治疗的mCRC患者，如果适合高强度治疗，可选择贝伐单抗、贝伐珠单抗、贝伐珠单抗、5-FU/LV贝伐单抗等。 5-FU 贝伐单抗和其他方案。舒永干教授介绍了贝伐单抗在晚期胃癌中的应用。他指出，研究证实贝伐单抗联合化疗（卡培他滨/顺铂、XP) 可以提高 ORR 和改善 PFS，但 OS 没有任何好处。共有 774 名患者参加了该研究。结果显示，在XP方案基础上加用贝伐单抗具有更好的安全性和耐受性，ORR提高9%（38% vs. 29.5%，P=0.0121），PFS明显延长（6.7 vs. 5.3个月，P=0.0037）。OS从10个月增加到12.@ >1个月（P=0.1002），虽然无统计学差异，但主要是研究中不同地区患者疾病进展后接受二线治疗的比例存在显着差异可能影响OS，对于晚期非小细胞肺癌晚期应用贝伐珠单抗，韩宝辉教授在报告中指出，对于EGFR突变阴性或未知的晚期非鳞状患者，由于其作用机制明确，临床实践证实了获益、适用人群广、安全可控、临床应用广泛。贝伐单抗的抗血管生成治疗已成为一线治疗的新标准。

韩教授指出，阶段性临床研究证实了贝伐单抗联合PC（紫杉醇/卡铂）/GC PFS的益处。研究表明，PC+贝伐珠单抗（15mg/kg）治疗的中位OS明显优于单独PC治疗（12.@>3个月对比10.3个月，P0.@ >003），前者PFS明显优于后者（6.2个月对比4.5个月，P<0.001）。研究已经表明安慰剂 + GC、贝伐单抗 (15 mg/kg) + GC 和贝伐单抗 (7.5 mg/kg) + GC 治疗的中位 PFS 为 6.1 个月，6.@ >5个月和6.7个月，不同剂量的贝伐珠单抗组优于安慰剂组（P0.0301和0.0026）。此外，贝伐单抗 (15 mg/kg) + GC 和贝伐单抗 (7.5 mg/kg) + GC 治疗组 OS 为 13.4 个月和 13.6 个月。临床研究 SAiL 在临床实践中进一步证实了抗血管生成在晚期非鳞状细胞治疗中的生存获益。SAiL研究表明，疾病进展的中位时间（TTP）为7.8个月，中位OS​​为14.6个月，ORR和DR分别为51.5%和8 8.7%。亚组分析显示，贝伐单抗+化疗的TTP分别为7.6个月、7.8个月、7.8个月。月和7.0个月，中位OS​​分别为14.3个月、14.7个月、8.1个月和9.4个月。@3.4 个月和 13.6 个月。临床研究 SAiL 在临床实践中进一步证实了抗血管生成在晚期非鳞状细胞治疗中的生存获益。SAiL研究表明，疾病进展的中位时间（TTP）为7.8个月，中位OS​​为14.6个月，ORR和DR分别为51.5%和8 8.7%。亚组分析显示，贝伐单抗+化疗的TTP分别为7.6个月、7.8个月、7.8个月。月和7.0个月，中位OS​​分别为14.3个月、14.7个月、8.1个月和9.4个月。@3.4 个月和 13.6 个月。临床研究 SAiL 在临床实践中进一步证实了抗血管生成在晚期非鳞状细胞治疗中的生存获益。SAiL研究表明，疾病进展的中位时间（TTP）为7.8个月，中位OS​​为14.6个月，ORR和DR分别为51.5%和8 8.7%。亚组分析显示，贝伐单抗+化疗的TTP分别为7.6个月、7.8个月、7.8个月。月和7.0个月，中位OS​​分别为14.3个月、14.7个月、8.1个月和9.4个月。SAiL研究表明，疾病进展的中位时间（TTP）为7.8个月，中位OS​​为14.6个月，ORR和DR分别为51.5%和8 8.7%。亚组分析显示，贝伐单抗+化疗的TTP分别为7.6个月、7.8个月、7.8个月。月和7.0个月，中位OS​​分别为14.3个月、14.7个月、8.1个月和9.4个月。SAiL研究表明，疾病进展的中位时间（TTP）为7.8个月，中位OS​​为14.6个月，ORR和DR分别为51.5%和8 8.7%。亚组分析显示，贝伐单抗+化疗的TTP分别为7.6个月、7.8个月、7.8个月。月和7.0个月，中位OS​​分别为14.3个月、14.7个月、8.1个月和9.4个月。

研究显示，所有患者的中位PFS为6.6个月，中位OS​​为13.3个月。张丽教授从收益风险比的角度分析了如何进一步选择合适的患者，妥善管理副作用，以达到贝伐单抗在药物中的最佳应用。张教授指出，根据个体化治疗的原则，选择合适的患者可以最大限度地提高生存效益，最大限度地减少副作用的风险。目前的临床研究表明：腺癌患者从贝伐单抗联合化疗中获益最大；选择适合贝伐单抗联合化疗的患者，可显着降低严重肺出血的发生率；脑转移非晚期患者接受贝伐珠单抗联合化疗的禁忌症；基线肿瘤影像特征不影响贝伐单抗的疗效或安全性；肿瘤侵犯大血管是贝伐单抗治疗的禁忌症。因此，贝伐单抗的临床应用应注意上述问题。同时，张教授也指出，按照个体化治疗的原则，适当的副作用管理可以将副作用的风险降到最低。高血压和蛋白尿是与贝伐单抗治疗相关的常见副作用。高血压（3/4级）的发生率为10%～15%，蛋白尿的发生率为0～1%。通过适当的管理，在贝伐单抗治疗期间，高血压和蛋白尿的风险可以降到最低。转移性乳腺癌徐冰河教授介绍了转移性乳腺癌的治疗新策略。他指出：贝伐珠单抗联合化疗被认为是mBC的标准治疗策略之一，可显着提高HER2阴性mBC患者的PFS。

王亚杰教授详细阐述了贝伐珠单抗联合化疗治疗mBC的三项大型随机对照临床试验（，，-1），并指出这三项研究均证实贝伐单抗可显着延长mBC患者的PFS具有显着提高了缓解率，患者耐受性良好，奠定了贝伐单抗在mBC一线治疗中的重要地位。并且研究证实：贝伐单抗联合紫杉醇类药物（紫杉醇和紫杉醇）多西他赛）一线mBC 的治疗可以改善患者的 PFS。该研究比较了紫杉醇每周给药方案联合贝伐单抗和单独紫杉醇在局部复发或转移性乳腺癌一线治疗中的疗效。

15 mg/kg 组的客观缓解率和1年生存率显着提高，5 mg/kg 组的客观缓解率也显着提高。-1 研究证实，贝伐单抗联合非红豆杉样化疗方案也受益。该研究招募了 1,237 名以前未接受过治疗的 mBC 患者。结果显示，贝伐珠单抗联合卡培他滨可显着延长PFS（8.6个月 vs. 5.7个月，P=0.0002），贝伐珠单抗联合蒽环类药物方案或紫杉烷类药物也显着延长了 PFS（9.2 个月 vs. 8.0 个月，P<0. @>0001）。