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肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,70%~80%的肺癌患者在确诊时已处于晚期。靶向药物的问世,给这些患者带来了新的希望。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是目前较为成熟的靶向药物之一。疗效好,安全性高。能有效控制患者病情,及时阻断酪氨酸激酶的激活,进而抑制EGFR通路,最终达到抗肿瘤的目的[3]。下面给大家分享一个吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌的案例。
案例数据
患者,女,55岁,无明显症状,诊断为IV期右下肺腺癌。CT显示双侧肺门和纵隔淋巴结肿大,MRI显示第3、5胸椎体转移。EGFR基因外显子18突变()。
治疗后
患者拒绝化疗,选择吉非替尼(一种激活EGFR基因突变的靶向药物)作为一线治疗,于2017年9月12日开始口服靶向药物治疗。治疗后。左右两栏为治疗前后胸部增强CT:
通过对比可以发现,治疗1个月后,患者左下肺的肿瘤、肺门和纵隔转移淋巴结均明显缩小,肿瘤最大直径缩小约50%。
治疗前血液中的癌胚抗原(CEA,最常见的肿瘤标志物之一,正常值<5 ng/ml)显着升高。口服吉非替尼后有明显升高,因为大多数靶向治疗有效 患者升高的肿瘤标志物在短期内会明显下降,因此判断患者治疗无效(疾病进展),但治疗还是坚持了一个月,CEA复查发现终于明显下降了。
讨论吉非替尼
吉非替尼是一种喹唑啉表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂。它通过与 ATP 竞争性结合并阻断下游信号来抑制 EGFR 细胞中酪氨酸激酶结构域的自磷酸化。以达到抑制肿瘤血管生成、细胞增殖、侵袭和转移,促进细胞凋亡的治疗效果[4]。患者在治疗期间口服吉非替尼后,癌胚抗原急剧上升。该患者被认为是无效的,但他坚持了1个月,复查后发现CEA显着下降。动态观察情况需要综合比较。
研究表明,EGFR基因酪氨酸激酶域发生点突变的患者,使用吉非替尼有更好的治疗效果[5]。这些突变更多存在于亚洲人、腺癌、女性和非吸烟者中 [6]。国外两项大样本期临床试验表明,对化疗失败的患者尤其是东方人、腺癌、非吸烟者或女性有效[7-8]。吴一龙等。[9] 也表明腺癌是吉非替尼治疗的有效因素。该小组的研究专门针对肺腺癌,包括41例放化疗后复发、不愿接受化疗、不能耐受化疗的患者。总有效率41.5%,总病灶得到控制。比率为 7< @3.2%,疾病进展的中位时间为 5 个月,中位生存时间为 14 个月,与程刚等的报道相似。对于非吸烟者和女性患者,吉非替尼的治疗效果更好,与鲁顺报道的相似,但在年龄、化疗史、PS状态等方面效果无显着差异。吉非替尼最常见的药物相关不良反应主要是皮疹和腹泻。极少数患者可能发生间质性肺炎。说明应用吉非替尼治疗晚期肺腺癌副作用小,有利于长期使用。对于非吸烟者和女性患者,吉非替尼的治疗效果更好,与鲁顺报道的相似,但在年龄、化疗史、PS状态等方面效果无显着差异。吉非替尼最常见的药物相关不良反应主要是皮疹和腹泻。极少数患者可能发生间质性肺炎。说明应用吉非替尼治疗晚期肺腺癌副作用小,有利于长期使用。对于非吸烟者和女性患者,吉非替尼的治疗效果更好,与鲁顺报道的相似,但在年龄、化疗史、PS状态等方面效果无显着差异。吉非替尼最常见的药物相关不良反应主要是皮疹和腹泻。极少数患者可能发生间质性肺炎。说明应用吉非替尼治疗晚期肺腺癌副作用小,有利于长期使用。
综上所述,针对高选择性患者的靶向治疗已成为临床应用的趋势。如果进行分子生物学、分子病理学及相关标志物检测,选择高优势人群,吉非替尼将能够实现个体化治疗,疗效会更好。肺腺癌患者、女性、非吸烟者更容易从吉非替尼治疗中获益,药物相关不良反应轻微,患者依从性和耐受性好,提高了患者的生活质量。吉非替尼对于化疗失败、不能接受化疗或不愿接受化疗的患者来说,无论是从疗效还是安全性上来说,都是不错的选择,成为了传统肺癌手术治疗之外的新选择,
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