美国FDA加速批准吉非替尼细胞肺癌（吉非替尼）患者

美国FDA于2003年加速批准吉非替尼用于治疗铂+紫杉醇化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌（）患者。

吉非替尼于2005年获国家食品药品监督管理总局（SFDA）批准用于晚期二线治疗，2010年获批用于表皮生长因子受体（EGFR）突变患者的一线治疗。

2015年7月，美国FDA批准吉非替尼作为表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21()置换突变转移患者的一线治疗药物。

商品名称：（易瑞沙）

通用名称：（吉非替尼）

目标：EGFR

制造商：阿斯利康

规格：*10

在美国获得批准：2003

中国批准：2005

批准适应症：非小细胞肺癌

推荐剂量：每次，一天一次

价格：约2500元

吉非替尼可逆地抑制EGFR野生型和某些激活突变的激酶活性，阻止受体相关酪氨酸残基的自磷酸化，从而进一步抑制下游信号转导，阻断EGFR依赖性增殖。

一线治疗

本研究对晚期亚洲（IIIB 或 IV）非小细胞肺癌腺癌组织学患者进行了随机 III 期一线研究。这些患者曾轻度吸烟（15 年前戒烟，吸烟

试验共纳入1217例患者，其中EGFR突变阳性患者261例，EGFR突变阴性患者176例，EGFR突变状态未知患者780例。

检测结果显示，两组患者（吉非替尼VS卡铂/紫杉醇）的ORR为43% VS 32.2%，中位PFS5.7个月VS 5.@ >8 个月，中位 OS 为 18.8 个月 VS 17.4 个月。

两组EGFR突变阳性患者（吉非替尼VS卡铂/紫杉醇）的ORR为71.2% VS 47.3%，中位PFS9.5个月VS 6.3个月，中位OS​​为21.6个月VS 21.9个月。

两组EGFR突变阴性患者（吉非替尼vs卡铂/紫杉醇）的ORR为1.1% VS 23.5%，中位PFS为1. 5个月VS 5.5个月，中位OS​​为11.2个月VS 12.7个月。

两组EGFR突变状态未知患者（吉非替尼VS卡铂/紫杉醇）的ORR为43.3% VS 29.2%，中位PFS为6.6月VS 5.8个月，中位OS​​为18.9个月VS 17.2个月。

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根据 EGFR 突变状态，生活质量结果也不同。在EGFR突变阳性患者中，与卡铂/紫杉醇相比，接受吉非替尼治疗的患者的生活质量和肺癌症状明显改善。

在两组患者（吉非替尼 VS 卡铂/紫杉醇）中，FACT-肺癌问卷（FACT-L）确定的改善生活质量的患者比例为 48% VS 45.5@>8%，基于在肺癌的数量上，由表（LCS）确定的症状改善的患者比例为51.5% VS 48.5%。

在EGFR突变阳性的两组患者（吉非替尼vs卡铂/紫杉醇）中，FACT-肺癌问卷（FACT-L）确定的生活质量改善患者比例为75.5@>2% VS 45.9@>5%，根据肺癌分量表（LCS），症状改善的患者比例为75.6% VS 53.9%。

在EGFR突变阴性的两组患者（吉非替尼vs卡铂/紫杉醇）中，FACT-肺癌问卷（FACT-L）确定的生活质量改善患者比例为15.9@>6% VS 36.3%，根据肺癌分量表（LCS），症状改善的患者比例为25.5@>2% VS 47.5%。

治疗患者

随机 III 期研究是在先前接受过铂类化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中进行的。患者被随机分配接受吉非替尼或紫杉醇（75mg/m2） 治疗）。

该试验共招募了 1466 名患者，其中 323 名患者为亚洲人，1143 名患者为非亚洲人。44 名患者为 EGFR 突变阳性，253 名患者为 EGFR 突变阴性。

在总人群中，两组患者（吉非替尼VS紫杉醇）的ORR为9.1% VS 7.6%，中位PFS为2.2个月VS 2.7 个月，中位 OS 为 7.6 个月 VS 8 个月。

两组EGFR突变阳性患者（吉非替尼vs紫杉醇）的ORR为42.1% VS 21.1%，中位PFS为7个月VS 5.9@>1月，中位 OS 为 15.9@>2 个月 VS 16.6 个月。

两组EGFR突变阴性患者（吉非替尼vs紫杉醇）的ORR为6.6% VS 9.8%，中位PFS为1.7个月VS 2.6 个月，中位 OS 为 6.4 个月 VS 6 个月。

在亚洲人中，两组患者（吉非替尼vs紫杉醇）的ORR为19.7% VS 8.7%，中位PFS为2.9个月VS 2.8 个月，中位 OS 为 15.5@>4 个月 VS 12.2 个月。

在非亚洲人群中，两组患者（吉非替尼VS紫杉醇）的ORR为6.2% VS 7.3%，中位PFS为2个月VS 2.7月，中位 OS 为 6.9 个月 VS 6.9 个月。

伊塞尔

在先前接受过 1 或 2 种化疗方案且无法耐受或不能耐受的晚期患者中进行了一项随机 III 期研究。将吉非替尼加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗进行比较。

在总人群中，两组患者（吉非替尼 VS 安慰剂）的 ORR 为 8% VS 1.3%，中位 PFS 为 3 个月 VS 2.6 个月，中位 OS 为是 5.6 个月 VS 5.1 个月。

两组EGFR突变阳性患者（吉非替尼vs安慰剂）的ORR为37.5% VS 0%，中位PFS为15.5@>8个月VS 3. 8个月，中位 OS 为 NR VS 5.9@> 3 个月。

两组EGFR突变阴性患者（吉非替尼vs安慰剂）的ORR为2.6% VS 0%，中位PFS为2个月VS 2.6个月，中位OS​​为3.7 个月 VS 5.9 个月。

在从未吸烟的人群中，两组患者（吉非替尼VS安慰剂）的ORR为18.1% VS 0%，中位PFS为5.6个月VS 2.@ >8 个月，中位 OS 为 8.9 个月 VS 6.1 个月。

在既往吸烟者中，两组患者（吉非替尼VS安慰剂）的ORR为5.3% VS 1.6%，中位PFS为2.7个月VS2.5 个月，中位 OS 为 5 个月 VS 5.9@>9 个月。

在亚洲人中，两组患者（吉非替尼vs紫杉醇）的ORR为12.4% VS 2.1%，中位PFS为5.9@>4个月VS 2.2 个月，中位 OS 为 9.5 个月 VS 5.5 个月。

在非亚洲人群中，两组患者（吉非替尼 vs 紫杉醇）的 ORR 为 6.8% VS 1%，中位 PFS 为 2.9 个月 VS 2.7月，中位 OS 为 5.2 个月 VS 5.1 个月。

国际足联

IFUM 研究是一项针对 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌白人患者的单臂、多中心研究，旨在确认吉非替尼的活性在白人和亚洲人中是否相似。根据调查回顾，患者的ORR为70%，中位PFS9.7个月。这些数据与研究报告中的数据相似。

不良反应

吉非替尼最常见的不良反应如下图所示：

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警告通知

间质性肺病 (ILD)

肝毒性和肝损伤

与其他药物的相互作用

严重或持续性腹泻

眼部疾病，包括角膜炎

大疱性和剥脱性皮肤病

胚胎毒性