美国FDA正式批准奥希替尼术后辅助治疗适应症复发风险！

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2020年12月，美国FDA正式批准奥希替尼作为首个治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗；2021年4月，国家药品监督管理局还批准了奥希替尼手术适应证用于术后辅助治疗。

紧接着，FDA联合参与该项目的多国药品监管机构（加拿大卫生部[HC]、新加坡卫生科学局[HAS]、瑞士药品局[SMC]）在《Clin Res》中发表了官方评论，总结如下：详细 奥希替尼获批的依据 [1]。

研究中，奥希替尼组的无病生存时间（DFS）有显着获益，马尔可夫模型证明，成功预测患者5年生存率将达到83.2% ，不要小看这83.2%，是治愈的象征！难怪FDA要为这样的一流药物再次发声，积极评价奥希替尼在术后辅助治疗中的有效性和安全性，让更多的患者在预防术后复发方面有更好的选择。.

降低手术后复发的风险

对于早期肺癌患者来说，手术是最重要的治疗手段，术后复发无疑是患者最大的噩梦之一。据统计，术后复发或死亡的患者比例仍然很高（两年内IB期患者复发率为45%，III期和A期患者复发率高达76%） ) [2、3]。因此，如何降低术后复发概率、术后是否进行辅助治疗、是否使用辅助化疗或辅助靶向治疗等一直是人们关注的问题。

该研究为肺癌患者延迟术后复发带来了强有力的证据。该研究共纳入682例肿瘤完全切除并携带EGFR突变的IB~IIIA期非小细胞肺癌患者，两组患者接受奥希替尼辅助靶向治疗后的无病生存率和安慰剂进行了比较。时间 (DFS)。

无病生存时间（DFS）的优势意味着接受术后靶向辅助治疗的患者将获得更多潜在的生存获益。研究结果表明，术后使用奥希替尼可显着延长患者的无病生存时间（DFS），降低患者复发或死亡的风险。患者长期生存的概率高达83%；这个数据在目前肺癌研究领域比较多。这是一个史无前例的病例，为肺癌术后患者带来治愈的希望。

图1

图2

研究 DFS 生存曲线（图 1，II-IIIA 期患者；图 2，IB-IIIA 期患者）[1]

研究数据显示，所有 EGFR 阳性的 IB-IIIA 期非小细胞肺癌患者都受益于术后辅助治疗，包括 IB 期。同时，在研究中，入组的患者过去被允许接受辅助化疗；令人惊讶的是，无论他们是否接受过辅助化疗，奥希替尼对所有入组的患者都有效。这也为探索辅助化疗+辅助靶向是否比单纯辅助化疗或辅助靶向更有益提供了良好的基础。

在《I~IIIB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021年版）》中，主要推荐奥希替尼和第一代TKI作为术后辅助治疗，尤其推荐奥希替尼。那么是什么让奥希替尼在预防术后复发方面如此出色呢？

术后复发模型显示，患者接受第一代TKI术后辅助治疗时，最常见远处转移部位是中枢神经系统（CNS），即脑转移[4]，而奥希替尼则有中枢神经系统（中枢神经系统）。) 活跃，更容易穿透正常成年人的血脑屏障，占据“中枢神经系统”的制高点[5]，显示出优异的颅内疗效。很大程度上解决了第一代TKI辅助治疗时常见的脑转移问题；DFS患者的获益也成为奥希替尼作为术后辅助靶向治疗的批准标准。

马尔科夫模型预测，奥希替尼辅助治疗的中位总生存期（OS）将达到 11.42 年！

在研究数据中，OS数据尚不成熟，但全世界的研究人员都迫不及待地想用各种模型来预测奥希替尼组可能带来的OS益处。今天，我们还将使用马尔可夫模型。进行一些验证。

马尔可夫模型就像一个“云数字”临床试验，通过标准参数模型推断患者的局部复发时间（LRR）和远处转移（DM），模拟IB-IIIA EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌。患者的终生过程；并采用风险比较法联合分析比较奥希替尼组患者的总生存期（OS）。

图 3：在 5、10 和 20 年的节点上模拟无病生存时间

基于此模型推测，与安慰剂相比，奥希替尼治疗可延长 IB-IIIA 期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的预期生存期，患者 5 年生存率高达83.2% ，中位生存时间超过11年。众所周知，癌症患者5年就可以治愈，10年以上的生存时间是肺癌治愈之路上的一大突破。

无论是无病生存期（DFS）还是总生存期（OS），我们都可以看到，与安慰剂组相比，奥希替尼具有压倒性的效果。FDA和多国药监局的审查也再次赞了这个头号药，西替尼！

让靶向治疗造福更多肺癌患者

肺癌是世界上最常见的癌症类型之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。其中，约35%的非小细胞肺癌患者会携带表皮生长因子受体（EGFR）突变[6]。这种蛋白质的突变会导致细胞快速生长并帮助癌症扩散。因此，EGFR阳性患者对疾病治疗的需求更为迫切，包括早期患者。虽然30%的确诊肺癌患者可以手术切除[7]，但如何降低肺癌患者术后复发风险，提高患者生活质量一直是临床研究的目标。

奥希替尼于 2015 年首次被 FDA 批准用于治疗与耐药相关的突变的 EGFR 阳性非小细胞肺癌患者。2018年获批扩展适应症，用于肿瘤中EGFR外显子19缺失或外显子21突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。从耐药突变的二线使用到一线敏感突变的直接使用，再到今天手术肺癌患者的潜在获益，这种靶向药物的治疗潜力正在不断探索中！同时，我们也期待像奥希替尼这样的其他靶向药物继续探索，为更多患者延长生存时间。

参考文献：1 2 Kris MG、LE、JE 等。对于 I 到 IIIA 非细胞肺：of / Care。J Clin 2017;35:2960-2974. 3 JP、H、GV 等。肺：一个由LACE。J Clin 2008；26:3552-3559. 4 N Engl J Med 2020；383:1711-1723.DOI: 10. 1056/ 5DOI: 10.1200/JCO.2018.78.3118 of 36, no. 33 (20, 2018) 3290-3297. 6 H, AF. of in 肺. Int J. 2006 Jan 15;118(2):257-62. doi: 10.1002/ijc.. PMID:. 7 D , B. of 肺. 2003;123:2096-2103.