贝达药业的“三剑客”与“中国合伙人”的关系

作者|曾嘉义

编辑 | 廖英

2001年，一种抗癌药的诞生，不仅开启了人类靶向抗癌药的历史，也成为了三位中国年轻人创业的起点。这个神药后来凭借电影《我不是药神》成功出现在圈子里。它就是制药巨头诺华公司开发的“格列卫”（甲磺酸伊马替尼）。

格列卫的上市被誉为肿瘤药物研发史上的一个转折点。

彼时，王银祥在美国耶鲁大学做博士后，研究课题恰好与此有关。那年的一次聚会上，王银祥认识了博士生张晓东。在马里兰大学获得化学博士学位，并讨论了开发针对表皮生长因子受体（EGFR）激酶的抗癌药物的可能性，这是他们此后一直沿用的技术路线。.

一起商量创业时，王银祥请来了他在美国的博士生丁列明。2003年，“贝达三剑客”王银祥、张晓东、丁列明三人创办贝达药业。

经过8年的努力，贝达药业终于在2011年成功打造了自己的核心产品——第一个小分子靶向抗肺癌药物“埃克替尼”（商品名：康马纳）。列维。

原本，三兄弟还能以“中国小分子靶向抗癌领军者”的荣耀继续创造历史，但这份情谊却渐渐淡化。2016年公司上市前后，张晓东、王银祥相继离职，如今掌管贝达药业的只剩下丁列明。“斗鱼三剑客”最终分崩离析，甚至闹上法庭。贝达药业股价在2020年7月飙升至每股160元的最高点，随后震荡下跌。截至2022年4月15日，其报每股47元，两年市值蒸发470亿元。

（贝达药业董事长兼总经理丁列明）

俞敏洪曾表示，真正的“中国合伙人”之间的关系远比电影复杂，而贝达药业的“三剑客”之间的关系更是复杂混乱。

抗癌药的背后

4月8日，贝达药业发布2021年年报。数据显示，贝达药业2021年营业收入为22.46亿元，同比增长20.08%；然而，它却暴跌了 36.83%，缩水至 3.83 亿元。

贝达药业的核心产品是抗癌药埃克替尼。虽然近两年也有两个新产品恩沙替尼和贝伐单抗获批上市，但公司的业绩一直得到埃克替尼的支持。.

2020年埃克替尼的营收贡献为18.13亿元，占比高达96.9%。但进入集采后被打上了“白菜价”的标签，也面临着来自阿斯利康、正大天晴等药企的激烈竞争。

值得注意的是，在刚刚发布的2021年财报中，贝达药业并没有像以往一样公布埃克替尼的年度销售数据，只是提到其销售额连续六年突破10亿元。

昔日的明星产品正在逐渐“褪色”。贝达药业及其埃克替尼是如何走到今天的？

与微芯生物的卢先平以“原药”（-in--of-its-kind）起家不同，贝达药业也是从我做起（跟踪和仿制）药物。

具体来说，仿制药完全是抄袭别人的，我也是在别人的研究成果上进行创新，避免别人的专利去开发同样效果的新药，甚至在专利期内未经授权。这是国内新药研究的一条路，也是从模仿（Fast fast -up）向创新（-in-）前进的捷径。

Fast包括me too、me/best in (best in )等。除了贝达药业的埃克替尼，恒瑞医药的阿帕替尼和君实生物的PD-1单克隆抗体也是国内创新的典型标杆。

2003年，贝达药业诞生于浙江。

在创立贝达药业时，张晓东通过投资在美国注册的拥有EGFR酪氨酸激酶专利合成技术的创新制药公司（Beta Inc.），成为贝达药业的创始股东之一。没想到，这里还留下了一个很大的隐患，我们后面会详细提到。

王银祥和丁列明也有类似的经历。1962年出生的丁列明比王银祥大三岁。进入大学前，两人都曾在当地卫生防疫站工作。之后，丁列明考入浙江大学，王银祥进入河北医学院（现河北大学医学院）。大学），并在中国完成硕士学位后，两人在攻读博士学位期间相识。1990 年代初在阿肯色大学医学院学习。

在他的博士期间。在美国，与丁列明的临床病理学博士相比，王银翔是一位更为杰出的科学家。他主修生物化学和分子生物学，后进入耶鲁大学分子生物物理与生物化学系。在读博士后。

创业之初，丁列明担任贝达药业董事长，王银祥兼任总裁兼首席科学家，负责研发工作，张晓东在美国帮助对接国际合作和项目。三人各司其职，建立了贝达药业初步的研发、生产、销售管理体系。

时隔近10年，2011年，贝达药业研发的治疗肺癌的药物盐酸埃克替尼获得国家药监局批准，康马纳成为国内首个具有完全自主知识产权的小分子靶向药物。该创新抗癌药被国际医学杂志《柳叶刀》誉为“中国首个自主研发的小分子靶向抗肿瘤药物”，“开启了中国抗肿瘤药物研发的新纪元”。中国，这是一个非常成功和完美的创新案例。”

然而，作为中国第一代“我也是”的先行者，丁列明、张晓东、王银祥并没有延续埃克替尼的神话。

解体破裂

一位医药投资人表示：“贝达药业的埃克替尼是特定历史时期的产物，从机制到靶点再到分子结构，都不是真正意义上的原研药，而是原研药的标杆。阿斯利康的小分子靶向药吉非替尼（易瑞沙）。”

埃克替尼主要用于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。肺癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中均居首位。统计数据显示，2020年中国新诊断肺癌人数超过82万人，死于肺癌的人数超过71万人。

与传统化疗不分好坏只针对恶性肿瘤，药物靶向治疗主要针对恶性肿瘤细胞中的某个靶点或少数几个靶点，从而达到精准抑瘤的目的。细胞增殖的作用。

在埃克替尼之前，国内肺癌靶向药物市场由国外制药巨头主导。和大多数抗癌药一样，进口药非常昂贵。比如服用吉非替尼，每月费用在人民币左右。贝达药业的埃克替尼上市后，每月治疗费用可降低约1/1。3.

凭借这样一款“明星产品”，2016年11月7日，贝达药业成功登陆深交所。此后，它在14个交易日内连续实现了13个涨停价。股价飙升至最高点98.89元/股，涨幅近6倍。贝达药业因为持有国内首个小分子靶向抗癌药，所以稳居“第一抗癌药”的地位。

不仅如此，倍达药业备受资本追捧的信心背后，依然来自埃克替尼。自2011年埃克替尼获批上市以来，其营收实现了“火箭式”增长。2016年，其营收首次突破10亿元，成为国内为数不多的销售额突破10亿元的明星之一。抗癌药产品累计销售额已超过100亿元。

然而，在资本市场和商业化大获成功的大好风光下，贝达药业迎来了一个重要的转折点。公司上市仅9个月后，2017年8月17日，创始人王银祥因个人原因辞去公司董事、总裁职务。

不仅如此，2017年还与王银祥一起离职，包括董事杜莹、副总裁兼首席财务官徐素兰、首席科学家胡绍靖、首席医学官田芬、监事胡云燕。其中一些人选择跟随王银祥一起创业。

原来，早在2015年，王银祥就创办了一家专注“中”的创新药企——嘉克思。在王银祥看来，“创新药很难，但中国的时代已经到来，必须是全球性的创新药。”

2015年不仅是医改开局之年，也是资本进入的节点。今年以来，百济神州、君实生物、恒瑞医药、信达生物均受到资本追捧，中国创新药进入新阶段。

当时，贝达药业还是选择做“me-too”。因此，在埃克替尼成为自研产品之后，其他产品都依赖“买买买”。

如果说丁列明和王银祥只是想法不同，那么真金白银的利益就牵扯到张晓东了。

原来，张晓东于2013年5月辞去贝达药业董事职务。2014年，他通过自己的制药公司贝尔达向贝达药业出具承诺书，避免同业竞争。

2016年4月，北大第三代EGFR药物BPI-7711获得临床批件，可视为埃克替尼的升级版。这引起了贝达制药的注意。

2019年7月，贝达药业发布公告称，张晓东违反了当年的竞业禁止承诺，“多方努力未果，只好向法院提起诉讼”。2020年8月，北大也提起诉讼，称贝达药业的不正当竞争行为导致自身10亿元融资被暂停，并要求对方赔偿损失，累计金额达2000万元。

由于贝达药业起诉贝尔达“背信”案暂时未了结，贝尔达将在2021年撤诉。

原本高举“中国小分子靶向药物领军企业”称号的贝达药业，在创始人分崩离析、掌握第​​一代EGFR优势后，未能再接再厉。如今，在国内市场上，阿斯利康、瀚森和Alys三代EGFR产品上市。

但对于贝达药业来说，看不见的才是真正的风险。

掉第一层

尤其是面对2023年核心药物埃克替尼的专利到期，对于业绩已经下滑的贝达药业来说，更是雪上加霜。

正如一位医药投资人所说：“贝达药业一大早就开始赶晚秀，早就远离了创新能力的第一梯队。”

2018年至2020年，贝达药业的研发投入分别为3.4亿元、3.26亿元和3.63亿元，但占整体收入的比重逐年下降年，从2018年的24.8%到2020年的19.4%。2021年贝达药业研发费用为5.66亿元，占25.2%。

在这位投资人看来，贝达药业目前如果仅仅依靠埃克替尼+恩沙替尼已经没有太大的想象空间，增长还是会出现但不会爆发。

目前，肺癌靶向药物EGFR已发展到第三代。根据弗若斯特沙利文的市场数据，2018年中国EGFR-TKI药物市场第三代药物市场占有率达到38%，第一代药物市场占有率57%，第二代药仅占5%。

如果说贝达药业在药物创新上不强，那么集中采购让贝达药业的处境更加艰​​难。正如抗癌药PD-1的集中采购将成本从几十万元降到几万元一样，埃克替尼在集中采购后也被打上了“白菜价”的标签。

2019年集中采购后，阿斯利康、正大天晴、齐鲁药业的产品价格分别降至54.7元/片、45元/片和25.7元。元/片，而贝达药业的埃克替尼为64元/片。

集中采购可以说是一家药企创新的“试金石”，但对于贝达药业而言，后续产品的创新才是确保其不落伍的法宝。

除了埃克替尼，贝达药业目前的两款产品只有恩沙替尼和贝伐单抗，但这两款产品不仅竞争对手众多，而且还被贝达药业收购。

恩沙替尼（商品名：贝美纳）将于2020年上市，是国内治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的1类新药。是贝达药业最初通过控股获得的产品；竞争对手还包括罗氏、辉瑞和诺华。

2021年获批上市的贝伐单抗注射液（商品名：）由贝达药业与北京天光世生物科技有限公司联合研发。随着罗氏原药专利到期，贝伐单抗的生物类似药越来越多，国内8个恒瑞医药、信达生物仿制药等公司已获批贝伐单抗生物仿制药上市。

也就是说，要让这两款产品重现埃克替尼的辉煌，实属不易。要知道，埃克替尼是在国内创新药空白的背景下诞生的，其最初的市场空间和资本市场给人的想象空间可想而知。

因此，面对埃克替尼专利即将到期，后续产品延期上市，贝达药业也选择抓住这个机会窗口抢占港股市场。2021年12月，贝达药业第二次递交港股招股书，拟募资10亿美元。

如果在港股成功上市，贝达药业将有充足的研发资金。不过，从公司人才创新的角度来看，这个职位自2021年毛利离开首席医疗官一职后，就一直空缺了一年多。作为公司的“灵魂人物”丁烈铭，他不像是医学研究出身的王银祥。

在医药创新领域，科研人才的兼并、分立、兼并并不是什么新鲜事。也有很多“医药巨头”离开后可以再创生物制药上市公司，如荣昌生物的方建民、信达生物的于德超、再鼎医药的杜莹、君实生物的陈波。他们的离开对原公司影响很大。

正如一位医药投资人所说：“me-too时代对‘眼光’或判断力的要求非常低，与今天真正创新的要求不同。”

对于经历了“三剑客”解体、核心人才流失的贝达药业而言，这方面的痛苦更甚，需要新鲜血液。

（除注明出处外，以上图片均来自视觉中国）