一例多发性肺转移的HCC患者，诊断时已属于晚期

肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症相关死亡原因。大多数HCC患者被诊断为晚期，不适合手术切除。索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，用于治疗晚期 HCC。根据最近的一项研究，单独服用索拉非尼的患者的 CR 率约为 1%。大多数血清肿瘤标志物水平和肿瘤大小在索拉非尼治疗后迅速下降。今天，小编就给大家带来一例多发性肺转移的HCC患者。索拉非尼治疗2个月期间，肿瘤标志物水平持续升高，但停药后达到持久CR。

01、患者的治疗过程及整体情况

基本信息：69岁，女

既往病史：慢性丙型肝炎病史、房间隔缺损输血手术史、自身免疫性溶血性贫血和骨髓增生异常综合征伴全血细胞减少

影像学：CT 显示肺部 (a) 和肝脏 (b) 中的多个肿瘤

肿瘤标志物：AFP为121，/ml；-II是/ml；

患者一般情况：良好，ECOG评分0分，-pug评分6分；

诊断：晚期肝细胞癌复发伴多发肺转移

02、抗肿瘤治疗过程

局部治疗：经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗

患者首次接受 TACE 治疗多发性肝细胞癌，13 个月后 CT 显示肝脏和肺部多发肿瘤。

一线治疗：索拉非尼单药治疗

索拉非尼的起始剂量为每日一次，然而，肿瘤标志物水平进一步升高（AFP 为 348，/ml，-II 为 29，/ml），索拉非尼治疗 2 个月后，胸部 X 线显示多发无改善肺转移。患者出现腹泻、乏力、贫血和轻度肾功能不全，这些都是索拉非尼的不良反应。手足综合征（HFS）也存在，但程度较轻。

索拉非尼停药并持续 CR 长达 17 个月

患者因不良反应停止索拉非尼治疗，随后因严重贫血（血清血红蛋白3.7 g/dl）和总体下降住院。食管胃十二指肠镜检查显示鼻窦血管扩张和出血，用氩等离子凝固止血。输血后患者的贫血症状有所改善。停止索拉非尼治疗后，其他不良反应也有所改善。此后，在没有进一步抗癌治疗的情况下，患者的血清 AFP 和 -II 水平显着下降。停用索拉非尼约 5 个月后，胸部 X 线（图 3a）或 CT 扫描（图 3b）几乎无法检测到双肺多发结节，肝脏肿瘤消失（3c）。

患者的血清肿瘤标志物恢复到接近正常水平。

停止索拉非尼治疗 17 个月后，增强 CT 检测到肝内复发。当时肿瘤标志物水平没有增加，肺转移也没有复发。患者的整体状况随后有所下降，此后一直进行治疗，但未对癌症进行进一步治疗。

03、案例讨论

在过去十年中，据报道有几名患者在服用索拉非尼后达到 CR。尽管不同报告中 CR 的时间差异很大，但 CR 患者的常见症状是血清 AFP 水平早期下降和肿瘤快速消退。此外，一旦所有病变消失，只要继续索拉非尼治疗，患者的缓解期数月至数年，没有进一步恶化。与之前报道的 CR 病例相比，该患者的缓解过程是独一无二的。索拉非尼治疗 2 个月后，未观察到中度至重度 HFS、肿瘤标志物水平快速改善和早期肿瘤缩小等临床反应预测因素。事实上，该患者的血清肿瘤标志物水平在治疗后继续恶化，

研究人员分析了这名患者的这种情况，并提出了以下两个可能的原因：

1.索拉非尼诱导的针对 HCC 细胞的免疫激活。近期有报道称，索拉非尼通过阻断/Flt-3信号通路，调节多种免疫细胞激活免疫系统，激活与生存相关的免疫反应，但具体激活机制目前尚不清楚。

2.肿瘤自发消退，尽管这种情况很少见。肿瘤缺氧被认为是可能的退行性原因。我们患者的胃毛细血管扩张出血引起的严重贫血和潜在的血液系统疾病是肿瘤缺氧的潜在原因。

总之，需要进一步的研究，包括评估免疫反应，以阐明该患者这种罕见的有利结果背后的机制。

参考：

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